Фармакология. История развития фармакологии в россии Список ученых фармакологов с древности

История фармакологии. Эмпирический период, работы Гиппократа и Клавдия Галена, лекарствоведение в средние века, труды Авиценны и исследования Парацельса. Развитие фармакологии в 19-20 вв, работы Павлова и Кравкова, Вершинина, Сошественского.

Основные этапы развития фармакологии связаны со сменой общественно-экономических формаций. В связи с этим различают несколько основных периодов развития фармакологии: эмпирический, эмпирико-мистический, религиозно-схоластический и научный.

1. Эмпирический. Во времена первобытно-общинного строя в качестве лекарств использовали главным образом растения. Люди наблюдали за поведением животных после поедания рапстений и за эффектами действия тех или иных растений. Этот период принято обозначать эмпирическим (Empeiria (греч.) - опыт).

Именно “случайно” человек открыл лечебные свойства рвотного корня, хинной коры и др.

2. Эмпирико-мистический. При рабовладельческом строе врачевание становится привилегией служителей религии, которые стали приписывать лекарствам божественную силу. Врачеванием занимались монахи, шаманы, жрецы. Использование лекарственных трав сопровождалось различными заклинаниями, ритуалами и т.д.

3. Религиозно-схоластический. Феодальный строй, характеризующийся общим упадком науки и культуры, приостановил прогресс и в области лекарствоведения. Медицина перешла в руки монахов, проповедовавших схоластику - религиозно-идеалистическую философию средневековья. Действие лекарств связывали с определенным положением луны, созвездий, планет. Астрология стала неотъемлемой частью медицины. Приобрела популярность и алхимия.

Греческий период. Самый крупный представитель этого времени - Гиппократ. Он утверждал, что болезнь - это не результат действия злых духов, а следствие нарушения диеты, нездорового климата и других причин вполне земных. Он считал, что человеческое тело образуют четыре стихии, которым соответствуют четыре основные жидкости организма - кровь, желтая желчь, черная желчь и слизь. Отвергая сверхъестественные причины возникновения заболевания, он утверждал, что болезнь - результат нарушения равновесия между соками в человеческом организме. Гиппократ - основоположник гуморальной медицины, которая господствовала 2000 лет. Гуморальная теория Гиппократа развивала идеи естественности и материальности природы болезни и стимулировала поиск естественных способов лечения в природе. Гиппократ описал около 200 лекарственных растений.

Клавдий Гален II в. н.э (131-201) установил, что в растениях кроме целебных содержатся балластные вещ-ва, снижающие эффективность действия их. Чтобы усилить лечебные св-ва растений, Гален предложил извлекать из них действующие вещ-ва различными жидкостями (водой, этиловым спиртои и др). Таким образом получали настои, отвары, настойки и др. лек. Формы, кот. широко использовались во врачебной практике. Эти лек. Формы называют галеновыми. При Галене впервые стали испытывать действие лекарств на жив-х и выписывать рецепты.

Значительные заслуги в совершенствовании медицины и становлении лекарствоведения в Средние века принадлежат ученому Абу Али Ибн Сине (Авиценна) (980-1037). Его пятитомное сочинение «Канон врачебного искусства» служило руководством для врачей последующих столетий. Авиценна описал 764 простых и сложных лекарства, их действие на больной орг-м и привел сведения о противоядиях.

В эпоху Возрождения Парацельс (1493-1541) создал новое направление в медицине – ятрохимию(врачебную химию) и предложил соединение ртути, железа, сурьмы, серы и мышьяка, используя их для составления новых лекарств. Болезни он рассматривал как нарушение химического равновесия в орг-ме, для восстановления его рекомендовал применять химические ср-ва..

4.Научный период. Фармакология как наука начала развиваться при капиталистическом строе в конце ХVIII - начале ХIХ века. Это проявилось, прежде всего, в том, что для анализа действия лекарственных средств стали использовать экспериментальные методы. Принципиальное значение имело выделение алкалоидов из ряда растений. Качественно новым этапом в фармакологии явилось получение синтетических препаратов.

И.П.Павлов (1849-1936) возглавлял экспериментальную лабораторию в 1879-1890гг.За это время он изучил фармакодинамику сердечных, жаропонижающих, влияние бромидов и кофеина на ц.н.с., воздействие кислот, щелочей, спирта этилового и горечей на пищеварение и др. препаратов. С 1890-1895г Павлов возглавил кафедру фармакологии Военно-медецинской академии в СПБ.

Кравков Н.П. (1865-1924) руководил после Павлова той же кафедрой. Изучал действие лек. Ср-в на орг-м лаб. Жив-х в зависимости от дозы, концентрации вещ-в, их хим. Структуры, при комбенированном введении. Кравков предложил метод изучения действия лек. Вещ-в на сосуды изолированного уха кролика. Написал руководство «Основы фармакологии» (1904), кот. Служило настольным пособием для многих поколений врачей, переиздавалось 14раз. Павлов и Кравков являются основоположниками отечественной фармокологии.

Огромный вклад внёс Н.В. Вершинин (1867-1951г.г.) в исследование и внедрение в практику здравоохранения новых лекарственных растений Сибири. Он внедрил в лечебную практику новые противовоспалительные, кровоостанавливающие, сосудорасширяющие препараты, приготовленные из лекарственных растений. Впервые в России под его руководством был разработан способ получения высококачественной камфары из пихтового масла, благодаря чему был прекращён импорт немецкой и японской камфары. Написал руководство «Фармакология как основа терапии»(1915)

Возникновению фармакологии как научной дисциплины предшествовало длительное накопление наблюдений за действием отдельных лечебных средств. Первые лекарства появились в доисторические времена, когда человек начал использовать части растений, минералы, жидкости и ткани животных для нанесения на раны, приема внутрь с целью восстановить здоровье. Нередко это сопровождалось молитвами, ритуальными танцами. Накапливая опыт применения лечебных средств и обобщая наблюдения о их действии, люди постепенно выделяли наиболее активные вещества. Сведения о лечебном действии разных средств проверялись и уточнялись.

Известно, что в древней Месопотамии знали о лекарственном значении ряда веществ растительного, минерального и даже животного происхождения, зависимости лечебного действия от лекарственной формы (микстура, отвар, паста, ванна, клизма и др.).

Один из древнейших папирусов, сохранившихся в Египте, - это «Сборник рецептов при различных заболеваниях животных и человека». В сборнике упоминаются такие лекарственные вещества, как мак, касторовое масло, белена и др.

Период греческой культуры связан с дальнейшим развитием медицины и лекарствоведения. «Отец медицины», гениальный врач того времени Гиппократ (460-377 гг. до н. э.) считал болезнь сочетанием гуморально-патологических расстройств организма. В зависимости от расстройств Гиппократ рекомендовал и медикаментозное лечение, рассматривая его как помощь «природной силе», а не как самодовлеющую силу.

На протяжении веков колдуны, жрецы испробовали в качестве лекарств многие растения, минералы, ткани и жидкости животных, изготовляя из них порошки, экстракты, настои, отвары и т. д. Особое внимание уделялось цветам, корням, плодам, семенам растений, напоминающим части тела и органы человека и животных. Считалось, что приготовленные из них порошки и прочие лекарственные формы должны помогать при болезнях соответствующих частей тела или органов. Подобные сведения обнаружены в папирусах египетских жрецов. Но далеко не все применявшиеся в те далекие времена «лекарства» способствовали выздоровлению.

Со временем менялось представление о том, что такое здоровье, болезнь, лекарство. Эти представления соответствовали знаниям людей разных эпох. Например, считали, что здоровье - результат равновесия в организме горячего и холодного, сухого и влажного, а болезнь - следствие недостатка или избытка этих свойств. Соответственно и лекарства делили на горячие (перец, мышьяк), холодные (опий), сухие (девясил) и влажные (ртуть) и назначали их больным для устранения нарушенного равновесия.

В римский период учение Гиппократа наиболее полно развил Клавдий Гален (131-201). Лечение по Галену сводилось к применению средств, действующих противоположно симптомам болезни. Лекарственные вещества Гален делил на простые - действующие холодом, теплом, влажностью, сухостью и т. п., сложные, действующие как кислые, горькие, сладкие, пряные и т. п., и специфические - противовоспалительные, слабительные, закрепляющие и т. п. Особенно велика заслуга Галена в том, что он впервые и весьма глубоко изучил лекарственные растения и показал, что кроме лечебных они содержат также балластные вещества. Поэтому до применения их необходимо подвергать обработке в целях извлечения действующих и удаления балластных веществ. В настоящее время широко используют лекарственные растения, в том числе и в естественном виде, из них готовят галеновые и новогаленовые препараты. Из них выделены весьма активные фармакологические вещества (алкалоиды, терпены, камфара, гликозиды и др.). Изучение структуры действующих начал лекарственных растений позволило синтезировать большое количество подобных фармакологических веществ (ареколин, пилокарпин, камфара и др.).

На развитие лекарствоведения оказала влияние и арабская культура. Арабы широко пользовались восточными лекарственными средствами; они положили начало изучению действия лекарств на организм животных, разработали порядок применения противоядий при различных отравлениях, составили первую фармакопею.

Плодотворное влияние восточной культуры на развитие лекарствоведения ярко выражено в трудах Авиценны (Абу Али Ибн-Сина, 980-1037). Исключительное место в истории медицины вообще и лекарствоведения в частности имеет его сочинение «Канон врачебной науки» - капитальный труд в пяти томах. В «Каноне» приводятся данные о 764 лекарственных средствах. Подробно описываются их свойства, признаки доброкачественности, токсичность, показания и противопоказания к применению.

Давно привлекает внимание врачей китайская народная медицина. Из Китая были получены первые сведения о многих препаратах растительного и животного происхождения. Глубоко изучены их лечебные и ядовитые свойства.

В начале Средних веков лекарствоведение было связано с магией, астрологией и алхимией. Стремления алхимиков были направлены на получение «великого эликсира», «философского камня» («камня мудрости»), при помощи которых можно было бы простые металлы превращать в благородные, возвращать молодость, восстанавливать здоровье и т. п. В поисках таких средств алхимики изучили свойства самых разнообразных веществ. Накопленный ими материал послужил основой для нового направления в фармакологии - ятрохимии (врачебной химии).

Один из наиболее крупных представителей ятрохимии - Парацельс (Филипп Ауреол Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм, 1493- 1541) положил начало глубокому анализу состава лекарственных веществ и химического состава организма. Парацельс испытал лечебное действие многих химических препаратов и стремился выделить действующие начала из растений.

Прошло время, врачи и фармацевты поняли, что необходима проверка лекарств. Иногда это делали сами их изготовители. Вошел в историю медицины Ф. Сертюрнер, который в 1806 г. попробовал выделенный им из опия морфин и погиб из-за передозировки.

Со второй половины XVIII в. интенсивно стала развиваться экспериментальная фармакология, направленная на изучение механизма действия лекарственных веществ и выяснение условий наиболее эффективного их применения. Годом рождения экспериментальной фармакологии считают 1867-й, когда Рудольф Бух-гейм - профессор университета в г. Дерпте (ныне г. Тарту, Эстония) приступил к систематическим испытаниям существовавших тогда лекарств на животных. Первоначально методы испытаний были очень просты, но и они исключили из списка лекарств большое количество неэффективных или токсичных (ядовитых) веществ.

В России А. А. Иовский (1796-1844) и другие ученые создали первые оригинальные руководства по фармакологии и фармакогнозии (наука о лекарственных растениях). Разрозненные отечественные исследования по изучению действия и применению лекарственных веществ обобщены А. А. Иовским в руководстве «Начертание общей фармакологии» (1835 г.).

Основы экспериментальной фармакологии заложили А. А. Соколовский (1822-1891), В. И. Дыбковский (1830-1870), О. В. Забелин (1834-1875) и др. Широкие исследования действия лекарственных веществ не только в условиях лабораторий, но и в клинике проводили Н. И. Пирогов, А. М. Филамофитский, И. М. Сеченов, С. П. Боткин. Новым видом лекарственных веществ явились витамины, которые были открыты Н. И. Луниным в 1880 г.

Исключительное влияние на развитие экспериментальной фармакологии оказал И. П. Павлов (1849-1936). Его научная деятельность имеет особенно большое значение для фармакологии: во-первых, потому что она базируется на данных физиологии; во-вторых, потому что И. П. Павлов непосредственно занимался вопросами фармакологии. Основные фармакологические работы И. П. Павлова и его учеников можно разделить на три группы: касающиеся сердечно-сосудистой системы, системы пищеварения и центральной нервной системы.

ВЕТЕРИНАРНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Ветеринарная фармакология развивается как составная часть общей с гуманитарной медициной фармакологии, но с учетом своей специфики. Впервые отечественные достижения по ветеринарной фармакологии были обобщены профессором Медико-хирургической академии П. Лукиным в 1837 г. в фундаментальном руководстве под названием «Зоофармакология». К этому времени для практических ветеринарных врачей был предложен небольшой ассортимент (120...150) препаратов, но уже тогда применять их рекомендовали с учетом вида и возраста животного, специфичности заболевания и условий содержания больного.

В 1878 г. профессор фармакологии Харьковского ветеринарного института Г. А. Полюта в руководстве «Ветеринарная фармакология» весьма четко показал дальнейшие достижения фармакологии. В этом руководстве, обобщающем довольно большой фактический материал, много внимания уделялось выяснению механизма действия разных препаратов и научному обоснованию их применения. К этому времени были выяснены явления синергизма, потенцирования и антагонизма большого количества фармакологических веществ, и на основе этого в практику вошло значительное количество оригинальных комбинаций препаратов при желудочно-кишечных, кожных, хирургических и других заболеваниях.

Как самостоятельная наука ветеринарная фармакология развивалась крайне медленно. До 1917 г. даже в вузах ее преподавали, как правило, медицинские фармакологи или специалисты совсем другого профиля (гигиенисты, ортопеды и др.). Не было программ и руководств по ветеринарной фармакологии.

После 1917 г. в России была создана прочная основа для успешного развития и ветеринарной фармакологии. Основоположником советской ветеринарной фармакологии является Н. А. Сошественский (1876-1941). Он окончил Казанский ветеринарный институт в 1906 г., первое время работал в области патологической анатомии, с 1915 г. возглавлял кафедру фармакологии в Казани, а затем в Москве (1921-1941 г.).

Н.А. Сошественский изучал дезинфицирующее действие хлора, противочесоточное действие сернистого ангидрида, антигельминтные свойства четыреххлористого углерода, механизм действия некоторых ядов и др. Написанные им руководства по фармакологии и токсикологии представляют большую ценность до настоящего времени. Он создал первую школу ветеринарных фармакологов в стране, которая успешно развивает фармакологию и в настоящее время.

Сейчас фармакологи для своих исследований используют почти все методы, применяемые физиологами, патологами, биохимиками, гистологами и представителями других биологических наук, для выяснения влияния лекарственных средств на конкретные функции, биохимические процессы, активность отдельных органов, систем и всего организма.

Большинство современных лекарств - высокоактивные вещества, извлеченные из растений, тканей животных, продуктов жизнедеятельности микроорганизмов и очищенные от балластных веществ. Синтезировано огромное количество химических веществ, похожих на природные вещества, но есть лекарства, совершенно непохожие на них.

Некоторые химические соединения очень ядовиты, и их не применяют в ветеринарной и медицинской практике. Их изучают представители другой науки, ответвившейся от фармакологии, - токсикологии (от греч. toxikon - яд). Деление веществ на лекарства и яды - условно, так как одно и то же вещество в зависимости от дозы может быть и лекарством (в меньшей дозе) и ядом (в большей дозе). К применению в качестве лекарств допускают лишь вещества с большой широтой терапевтического действия, т. е. разницей между токсической и терапевтической дозами.

Практическое отсутствие собственной химико-фармацевтической промышленности в дореволюционной России привело к тому, что до 90 % всех лекарственных препаратов составлял импорт (главным образом из Германии).

В 1933-1941 гг. в стране была проведена большая работа по строительству новых и реконструкции действующих химико-фармацевтических предприятий, что позволило увеличить объем выпуска лекарственных препаратов и уменьшить их импорт. Дальнейшее развитие химико-фармацевтического производства шло сложным путем. Вслед за бурным ростом ее к 1956 г. наступил спад в начале перестройки, вызванный рядом объективных причин, среди которых развал СССР и нарушение сложившихся отраслевых связей. Опять возникло засилье импорта, которое не преодолено и до настоящего времени, на долю его приходится более половины всех используемых лекарств в Российской Федерации.

В ветеринарной медицине по ряду причин ветеринарной фармации практически никогда не существовало. Ветеринарные специалисты пользовались в основном медицинскими препаратами, а выпуск собственно ветеринарных фармакологических средств не превышал 5...6 % от потребности (по данным В. Д. Соколова, Н. Л. Андреевой, Г. А. Ноздрина и др., 2003), причем эти препараты выпускали небольшие заводы ветеринарных препаратов, а также различные научно-исследовательские ветеринарные станции и отдельные научно-исследовательские институты (НИИ). В этих же учреждениях и на некоторых кафедрах фармакологии в ветеринарных вузах и факультетах проводили исследования по адаптации медицинских лекарственных средств для лечения животных.

Аптечная сеть ветеринарии также значительно отличалась от медицинской и в основном была представлена ветеринарными аптеками при Зооветснабах, ветеринарных лечебных учреждениях и животноводческих хозяйствах. Основные поставки ветеринарных препаратов или, точнее, препаратов для ветеринарии производила система Зооветснаба во главе с Союззооветснабом (теперь Росзооветснаб) - головной организацией данной системы. Вполне понятно, что и в ветеринарии для лечения животных используют в основном импортные лекарственные средства.

Сведения о действии и использовании лекарственных препаратов и ядов были известные уже первобытным людям.

На протяжении всей истории человечества лекарственные препараты широко использовались для лечения заболеваний, а яды для отравления животных. Сохранилось много старинных книг, которые содержат описание действия и использование лекарственных веществ.

Выдающимся представителем материалистического направления в медицине был Гиппократ, который говорил о том, что находится под землей и над землей, возможные только догадки. Он подчеркивал зависимость организма от внешних условий: пищи, воды, растений. Здоровье Гиппократ связывал с балансом четырех жидкостей: крови, слизи, желтой и черной желчи; болезнь с дискразией, то есть нарушением баланса этих жидкостей.

Не менее яркую зависимость между главными философскими мыслями в свое время и представлениями в области патологии и фармакотерапии проявлялись в концепции Галена. Гален написал “Энциклопедию”, в которой развивает учение Гиппократа. Гален широко ввел в практику вытяжки из естественных продуктов (галеновые препараты).

Хранителями знаний античных греков и римлян в области медицины в настоящее время считаются арабы, а именно выдающийся врач Ибн-Сина (Авицена). В его “Каноне медицины” кроме описанных сотен лекарственных растений, приводятся рецепты приготовления различных лекарств.

В XVIII веке Ганеман предложил свою систему лечения – гомеопатию. Основные принципы гомеопатии:

а) закон сходства, согласно которого болезни вылечиваются теми средствами, которые в больших дозах у здоровых людей вызовут подобные данному заболеванию болезненные явления;

б) закон маленьких доз действующего вещества, согласно которому сила действия лекарственных веществ увеличивается по мере уменьшения ее дозы (концентрации);

в) необходимость испытания лекарственных веществ на людях.

Лекарственная помощь на Руси продолжительное время находилась в руках знахарей.

Литературные памятки Киевской Руси свидетельствуют о широком кругозоре ученых Запада и Востока. Есть основания считать, что в те времена были работы медицинского характера, в которых приводились сведения о лечении болезней.

Первым систематизированным сборником энциклопедического характера, в котором было много сведений медицинского содержания, стал “Изборник Святослава“, переведенный с греческого на болгарский язык и переписанный для сына Ярослава Мудрого – Святослава.

Большую роль в истории развития фармакологии сыграли оригинальные работы врачей Киевской Руси XIII-XV веков. Первыми систематическими описаниями лекарственных веществ явились - травники, зилейники, цветники. Флоринский написал зилейник или травоврач.

Во время царствования Ивана Грозного была образована Аптекарская палата, которая потом превратилось в Аптекарское приказание. В обязанности Аптекарского приказания входила организация их выращивания и заготовка лекарственных растений.

Во второй половине XVIII века обращают на себя внимание работы Зибелина, Максимовича (Амбодика), Мудрова и других.

Нестор Амбодик-Максимович воспитанник Киевской академии, писал, что единым источником идей и представлений есть органы ощущения, ничто в природе не исчезает. Он написал первое пособие по фармакологии и фармакогнозии “Лекарственное речесловие, или описание целебных растений“, где систематизировал сведения о лекарственных растениях (химические и лекарственные указания, а также изготовление и применение лекарственных растений).

Мудров М.Я. – основоположник самобытной медицины, выложил свои соображения – лечить больного, а не болезнь, лучше предотвратить заболевания чем лечить.

Пирогов Н.И. вместе с Филомафитским А.М. изучали на собаках наркотическое действие эфира и хлороформа. Большая заслуга Пирогова и в том, что он первым в мире использовал эфирный, а потом хлороформный наркоз в условиях военно-полевой хирургии.

Проф. Пеликан Э.В., экспериментально доказал терапевтическую ценность строфанта и кураре.

Профессор Бухгейм Р. работал в Дерптском университете и впервые в мире открыл институт экспериментальной фармакологии.

Профессор Шмидиберг О. Ученик Бухгейма – родоначальник научной фармакологии.

Теория Сеченова-Боткина-Павлова основывалась на рефлекторном предположении и определила функциональное, физиологическое направления в медицине.

Боткин С.П. придавал большое значение фармакологическому эксперименту. В его клинической лаборатории были исследованные и введены в медицину: атропин, горицвет (адонис) весенний, ландыш, лобелин и прочие.

Физиолог И.П. Павлов начал свою работу в клинике Боткин С.П., где руководил экспериментальной лабораторией. Работы И.П. Павлова проводились в трех направлениях:

1) работы по изучению высшей нервной деятельности, а именно изучение механизма действия кофеина и бромидов. Было установлено, что бромиды усиливают процессы торможения в коре головного мозга, а кофеин усиливает процессы возбуждения;

2) в сфере кровообращения вместе с Чистовичем изучил влияние сердечно-сосудистых средств на минутный объем сердца - действие адониса весеннего (Бубнов), ландыша (Богоявленский) на сердце.

3) в сфере пищеварения Павловым изучено действие горичей на пищеварение. Было доказано, что горечи раздражают вкусовые рецепторы, которые находятся в ротовой полости, рефлекторно стимулируют секрецию желудочного сока (через ЦНС – стимулируя центр голода).

Большой вклад в развитие фармакологии сделал академик М.П. Кравков, который возглавил кафедру фармакологии в Военномедицинской академии (Петербург). М.П. Кравков впервые ввел в клинику внутривенный гедоналовий наркоз, выучил особенности его действия при патологии сердца, эндокринных желез, много сделал для решения вопроса общей фармакологии, написал пособие “Основы фармакологии”, который выдержал несколько переизданий. М.П. Кравков создал школу фармакологов и по праву считается основателем отечественной фармакологии. Заслуги М.П. Кравкова и в том, что им разработанна методика изолированных органов. М.П. Кравков писал: “Идеалом фармакологического эксперимента есть изучение действия лекарственных веществ на организм животных с признаками заболевания, которые наблюдаются у людей”.

Профессор М.П. Николаев разрабатывал проблему фармакологии эндокринных препаратов и методы биологической стандартизации лечебных средств. Изучил действие лекарственных веществ при ряде экспериментально вызванных патологических состояниях – миокардиосклероз, гипертония и прочие, издал учебник по фармакологии и пособие по экспериментальной фармакологии.

Широко известное имя Героя Социалистического Труда, Лауреата Ленинской премии, академика АМН СССР С.В. Аничкова, который изучал механизмы действия лекарственных веществ на сердечную мышцу, ганглии, надпочечники, гипофиз, на рецепторы синокаротидной зоны. Предложил классификацию холинорецепторов. Под его руководством синтезирован и введен в клиническую практику дибазол, парамион, некоторые центральные холинолитики.

С.В. Аничков написал учебник по фармакологии, который выдержал несколько переизданий.

Академик АМН СССР В.В. Закусов, Лауреат Ленинской Премии на протяжении многих лет руководил Всесоюзным научно-исследовательским институтом Фармакологии и токсикологи. Возглавлял Всесоюзное общество фармакологов. В.В. Закусов разработал оригинальные методики изучения влияния лекарственных веществ на сердечно-сосудистую систему и ЦНС. Написал учебник по фармакологии.

Д.А. Харкевич, академик Российской АМН, заслуженный деятель наук Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор. Заведовал кафедрой фармакологии I Московского медицинского института им. Сеченова на протяжении 34 лет. Президент Российского научного общества фармакологов, главный редактор журнала «Экспериментальная и клиническая фармакология», член Европейского союза фармакологов.

2. Фармакология: задачи, методы исследования и положение в системе медицинских наук.

Фармакология - медико-биологическая наука о действии лекарствен­ных веществ на живые организмы, судьбе лекарств в организме, прин­ципах создания новых лекарственных средств.

Фармакология изучает изменения в организме, воз­никающие под влиянием лекарств (фармакодинамика), а также их вса­сывание, распределение, биотрансформацию и экскрецию (фармакокинетика). Механизм действия лекарств рассматривается как влияние на биологические системы различной сложности - от целого организма до отдельных клеток, субклеточных образований, циторецепторов и ферментов.

Фармакология как самостоятельная наука сформировалась только в середине XIX века, когда появились экспериментальные методы иссле­дования. При проведении фармакологических исследований основное значе­ние имеют экспериментальные методы :

Скрининг (англ, to screen - просеивать) - простые методы оценки ак­тивности химических соединений в опытах на интактных животных, а также при экспериментальных моделях заболеваний в сравнении с действием известных лекарств (эффективность скрининга невелика - в среднем на один препарат, доводимый до стадии клинических испытаний, приходится 5-10 тысяч предварительно проверенных со­единений);

Углубленное изучение механизма действия с помощью физиологичес­ких, биохимических, биофизических, морфогистохимических, электронномикроскопических методов, методов молекулярной биологии.

Исследование фармакокинетики.

Определение острой и хронической токсичности.

Выявление специфических видов токсичности (иммунотоксичность, аллергизирующий, мутагенный, канцерогенный, эмбриотоксический, тератогенный, фетотоксический эффекты).

Клиническая фармакология изучает воздействие лекарственных средств на организм больного человека - фармакодинамику и фармакокинетику в клинических условиях. Задачамиклинической фармаколо­гии являются клинические испытания новых лекарственных средств, переоценка известных препаратов, разработка методов эффективного и безопасного применения лекарств, устранение нежелательных послед­ствий их взаимодействия, проведение фармакокинетических исследо­ваний, организация информационной службы. Общая фармакология изучает общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики.

Фармакокинетика - судьба лекарств в организме: всасывание, рас­пределение, биотрансформация (метаболизм) и экскреция (греч. pharmacon - лекарство, kineo - двигать).

Фармакодинамика - биологические эффекты, локализация и ме­ханизм действия лекарств (греч. pharmacon - лекарство, dynamis -сила).

История фармакологии настолько продолжительна и корни ее уходят в такую глубину, что допускается мысль, будто бы человек возник сразу с пучком лекарственных трав в руке.

Миллионы лет человечество по крупицам накапливало сведения о лечении заболеваний и передавало их из поколения в поколение, формируя традиционную медицину. Процесс накопления знаний был долгим и трудным, и основные периоды, в развитии лекарствоведения, в какой- то степени связаны со сменой общественно-экономических формаций.

Высказывание Марка Аврелия Цицерона «Кто стреляет целый день, тот иной раз и попадает в цель» будто специально предназначено для объяснения, каким путем человечество нашло «свои лекарства». Человек «случайно» открыл лечебные свойства рвотного корня, хинной коры, дигиталиса и сумел выработать определенные критерии целебности для оценки целого ряда природных снадобий.

Знание истории развития науки очень важно для любого специалиста. Великий русский поэт А. С. Пушкин писал - «Уважение к прошлому есть черта, отделяющая образованность от дикости».

Всю историю развития фармакологии можно разделить на два больших периода.

Период, насчитывающий многие тысячелетия, может быть назван периодом накопления знаний о действии лекарственных веществ.

Период значительно меньший по протяженности, но не по количеству собранных фактов. Это период возникновения фармакологии как самостоятельной науки. Начало этого периода относится к середине XIX века.

Возникновению фармакологии как самостоятельной науки предшествовал многовековой период накопления сведений о лечебном действии различных веществ.

Так, рабовладельческое общество имеет уже сильно осложненное религиозными предрассудками лекарственное лечение. Происходит слияние фигуры врача со жрецом, что особенно характерно для древнего Египта, Ассирии, Индии и т. д. Религия похитила тысячелетний опыт народа в области применения лекарственных веществ и стала использовать в своих целях. Наряду с лекарственными препаратами появляются всевозможные заговоры, заклинания, появляются шарлатанские средства. Целебными свойствами наделяются предметы, вовсе ими не обладающие. Так было, например, с драгоценными камнями. Каждому камню приписывались особые целебные свойства. Хризолит, например, излечивал меланхолию, рубин - насморк, агат считался лучшей защитой от злых мыслей и опьянения любовью, горный хрусталь предохранял от мошенничества. Однако, несмотря на влияние религии, на всевозможные суеверия, постепенно набирается целый ряд ценных лекарственных препаратов и некоторые из них (опий, жень-шень, касторовое масло и др. известные еще до нашей эры) сохранили свое значение до наших дней,

Большой толчок развитию лекарствоведения дает период древнегреческой культуры. Древнегреческими врачами была проведена систематизация и классификация всего накопленного к этому времени количества различных лекарственных средств.

Древнегреческий врач Гиппократ (460-377 гг. до н.э.), обобщив высказывания о действии естественных сил в природе, утверждал, что болезнь - это недоброкачественная пища, погодные влияния и другие воздействия на организм, вызывающие заболевания у людей. Он впервые попытался систематизировать различные сведения о лекарственных веществах и описал более двухсот растений, применяемых в то время с лекарственной целью.

Первым врачом, внесшим достойный вклад в развитие лекарствоведения, был Авл Корнелий Цельс (30 г. до н. э. - 50 г. н. э.). Он изменил отношение людей к лекарствам, провозгласив: «Лучше ненадежное лекарство, чем никакого», разделил лекарства на общие и специальные. К общим отнесены лекарства, предложенные Гиппократом, а к специальным - лекарства, которые подбирались для лечения при конкретных состояниях. Классификация лекарств по виду действия - крупный шаг вперед, и не случайно считают, что Цельс заложил основы фармакологии в современном ее понимании.

Много сделал для развития лекарствоведения римский врач Диоскорид Анацебейский (I в. н. э.). В своих трудах он описал около 600 лекарственных растений, что в 3 раза больше, чем было известно Гиппократу.

Выдающийся деятель медицины Рима был Клавдий Гален (131-201 гг.) Он установил, что в растениях кроме целебных содержатся и балластные вещества, препятствующие действию лечебных веществ. Во времена Галена из сухих лекарственных растений действующие вещества для лечебных целей извлекали различными жидкостями (настои, настойки и др.), которые до сих пор их называют по его имени - галеновыми препаратами. При Галене впервые стали выписывать рецепты на лекарства и испытывать последние в опытах на животных.

Развитие арабской науки во многом обязано деятельности великого ученого, врача и государственного деятеля того времени Абу-Али-ибн-Абдаллах-ибн-Сины, латинизированное имя которого Авиценна (980-1037). Авиценна - таджик по национальности, родом из Бухары, очень много сделал для развития медицины. Его пятитомное сочинение «Канон врачебного искусства» пользовалось широкой известностью и служило руководством для врачей много столетий и не утратило своего значения в странах Востока и в настоящее время. Во второй и последних книгах Авиценна описал 764 простых и сложных лекарств, их действие на больной организм и сведения о противоядиях.

Парацельс (1493-1541) создал новое направление в медицине -ятрохимию (врачебную химию) и предложил для лечения болезней использовать соединения ртути, железа, сурьмы, серы, мышьяка, которые широко использовал для составления новых лекарств. Болезни он рассматривал как нарушение химического равновесия, поэтому рекомендовал для его восстановления применять химические средства. Вместе с тем Парацельс полагал, что все лекарства обладают особой силой, данной богом.

На основании этих и многих других фундаментальных открытий выдающимися физиологами, микробиологами, клиницистами и фармакологами установлены основные закономерности, управляющие деятельностью организма человека и животных, причины и механизмы развития заболеваний, и механизмы действия различных лекарственных веществ.

Большое значение в развитии лекарствоведения в России имели реформы Петра I. В 1701 г. специальным указом в Москве открывается 8 аптек, вне которых торговать лекарствами, было запрещено.

В 1733 г. при конюшенном ведомстве создается «конская аптека». В начале XVIII в. по указам Петра I в Сибирь снаряжались экспедиции для изыскания новых целебных трав.

Результаты экспедиций, проведенных под руководством И. Г. Гмелина (1709-1755), были представлены в четырехтомном труде «Флора Сибири», где было описано 1178 видов растений. Этот труд получил мировую известность. Первая государственная фармакопея была издана в России в 1778 г. на латинском языке, а в 1866 г. - на русском.

В 1783 г. в России Н. М. Максимович-Амбодик, профессор Казанского университета, издал 4 книги под общим названием «Врачебное веществословие или описание целительных растений во врачевстве употребляемых».

К 1857 г. в России уже накопилось много исследований и экспериментальных работ отечественных ученых по фармакологии (Н. И. Пирогов, А. П. Нелюбин, О. В. Забелин, Р. Бухгейм, Е. В. Пеликан и др.).

Основоположник аналитического направления в фармации А. П. Нелюбин (1785-1858) создал трехтомное руководство «Фармакография или химико-врачебные предписания, приготовления и употребления новейших лекарств».

Значительный вклад в развитие фармакологии сделали такие крупные физиологи и клиницисты, как И. М. Сеченов, изучавший фармакологию нейротропных веществ, и С. П. Боткин , широко исследовавший кардиотропные средства.

В конце XVIII в. и начале XIX в. фармакология начала развиваться как научная дисциплина. Это проявилось, прежде всего, тем, что для изучения действия лекарственных средств стали использовать экспериментальные методы. Согласно принципу познания мира, сформулированному Ф. Бэконом (XVII в.), изучение законов природы необходимо начинать с установления фактов, на основании которых может быть создано обобщение многочисленных наблюдений.

Качественно новый этап развития фармакологии начался с получения синтетических препаратов и выделения из ряда растений алкалоидов. Эти открытия способствовали и стимулировали зарождение и развитие химико-фармацевтической промышленности.

Первая в мире лаборатория экспериментальной фармакологии была основана Р. Бухгеймом в 1849 г. в Юрьевском (г. Тарту) университете. В это время действие лекарств широко изучают на животных, хотя поначалу это и встретило резкое противодействие.

Значительное влияние на развитие фармакологии оказал И. П. Павлов , который начал свою деятельность по фармакологии в клинике С. П. Боткина, где руководил экспериментальной лабораторией с 1879 по 1890 г. За этот период И. П. Павлов с сотрудниками изучили фармакодинамику сердечных средств, жаропонижающих веществ и целого ряда других препаратов. С 1890 по 1895 гг. И. П. Павлов возглавлял кафедру фармакологии Военно-медицинской академии в Петербурге.

А затем в течение 25 лет руководил этой кафедрой выдающийся фармаколог Н. П. Кравков (1865-1924). Н. П. Кравкову принадлежит мировой приоритет внедрения в клинику внутривенного наркоза нелетучими веществами. Им и его учениками разработано большое количество различных методик и доведен до совершенства метод изолированных органов. По учебнику Н. П. Кравкова «Основы фармакологии», выдержавшему 14 изданий, обучалось не одно поколение врачей. Н. П. Кравков оставил после себя огромное количество учеников, которые заняли ведущие кафедры фармакологии в нашей стране.

Достойным преемником Н. П. Кравкова по кафедре фармакологии военно-медицинской академии был его ученик М. П. Николаев (1893-1949). М. П. Николаев большое внимание уделял вопросам экспериментальной терапии - изучению действия лекарственных веществ на животных, у которых создана модель того или иного заболевания. Им и его учениками изучена стойкость и активность ряда препаратов при хранении, разработаны методы биологической стандартизации ряда лекарственных веществ.

Способствовал становлению ветеринарной фармакологии ученик И. П. Павлова В. В. Савич , который с 1921 г. более 10 лет заведовал кафедрой фармакологии в Ленинградском ветеринарном институте. Под руководством В. В. Савича совершенствовали свои знания по ветеринарной фармакологии профессора И. А. Сторожев, Ф. Г. Дубинин, А. П. Локк, Е. Н. Сперанская, П. Г. Меньшиков, Н. П. Говоров и др., в последующем заведовавшие кафедрами и лабораториями в ветеринарных институтах.

Основоположник ветеринарной фармакологии как научной дисциплины - профессор Н. А. Сошественский (1876-1941). Окончив Казанский ветеринарный институт в 1906 г., в течение 10 лет он работал патологоанатомом, с 1915 по 1921 г. возглавлял кафедру фармакологии в Казани, затем (до 1941 г.) - в Московском ветеринарном институте.

Большой вклад в дальнейшее развитие фармакологии внесли ученики Н. А. Сошественского - П. И. Попов, А. Д. Василевский, Л. М. Преображенский, И. Е. Мозгов, С. Г. Сидорова, И. А. Гусынин, П. Е. Радкевич, Г. Д. Волков, Н. Е. Корнеев, С. В. Баженов, Д. К. Червяков, Г. С. Назаров и др.

Один из талантливых учеников Н. А. Сошественского - академик ВАСХНИЛ, лауреат Государственной премии СССР, Заслуженный деятель науки РСФСР, почетный доктор семи зарубежных университетов И. Е. Мозгов (1906-1990) заведовал кафедрой фармакологии и токсикологии в Московском ветеринарном институте (академии) в течение 49 лет. Он подготовил более 150 докторов и кандидатов наук. Им написано 8 изданий учебника по фармакологии, несколько монографий, руководств по рецептуре и опубликовано около 400 работ.

В Казанском ветеринарном институте около 30 лет плодотворно работал профессор П. И. Попов (1892- 1956), В значительной степени на развитие ветеринарной фармакологии повлияли профессор Н. П. Говоров (1902-1977) и его ученики - В. Н. Жуленко, В. М. Королев и др.

Н. П. Говоров более 45 лет работал в Омском ветеринарном институте, выступил соавтором двух учебников (1955 и 1962) и нескольких монографий, Одна из видных учениц Н. А. Сошественского профессор С.Г.Сидорова (1903-1995) работала на ветеринарном факультете Ставропольского сельскохозяйственного института.

С 1960 по 1986 г. кафедрой фармакологии в Ленинградском ветеринарном институте заведовал заслуженный деятель науки РСФСР, профессор П.Д.Евдокимов.

Весьма плодотворно работал заведующим кафедрой фармакологии вначале в Бурятском, а затем в Казанском ветеринарных институтах профессор Д. К. Червяков (1912-1992). Важное значение для ветеринарной практики имел справочник «Лекарственные средства в ветеринарии» под редакцией Д. К. Червякова и два издания «Фармакологии с рецептурой» для студентов ветеринарных техникумов (1981, 1986 гг.).

Автором трех изданий по применению лекарственных растений в ветеринарии и пяти практикумов по ветеринарной фармакологии является профессор Уральского института ветеринарной медицины М. И. Рабинович.

В настоящее время в высших учебных заведениях студенты осваивают фармакологию по учебнику «Фармакология» (авторы профессора В. Д. Соколов, М. И. Рабинович, Г.И. Горшков, В. Н. Жуленко и др., 1997 и 2000); рецептуру - по справочнику «Общая клиническая ветеринарная рецептура» (под редакцией профессора В. Н. Жуленко, 1998 и 2000); токсикологию - по учебнику «Ветеринарная токсикология», написанному В. Н. Жуленко, М. И. Рабиновичем и Г. А. Талановым в 2001 г.

История фармакологии столь же продолжительна, как и история человечества. Основные этапы развития фармакологии зависят от того, при каком строе живет общество.

"Первобытные люди интуитивно предпринимали поиски в окружающей их природе веществ, облегчающих страдания при заболеваниях и травмах. Чаще всего для этих целей использовались растения. Такая терапия, основанная на простых наблюдениях и личном опыте, получила название эмпирической. Позднее, с возникновением религии применение лекарственных веществ приобрело мистический характер; лечением больных стали заниматься служители культа, а действие лекарственных веществ объясняли божественной силой.

Лекарственная терапия существовала с глубокой древности также в Китае, Тибете, Индии и других странах Востока. Так, в Китае за несколько веков до новой эры был составлен трактат о корнях и травах "Шэнь-нуна", включивший описание 365 лекарственных растений, который можно рассматривать как прообраз современной фармакопеи. Упоминания о лекарственных веществах содержатся в индийских ведах. Большое количество лекарственных веществ использовалось в древнем Тибете. Тибетским врачам были известны такие лекарственные растения, как белена, чилибуха, камфора, солодковый корень, а также лекарственные вещества минерального происхождения: соли железа, меди, сурьма, сера". 2

Феодальный строй, характеризующийся общим упадком культуры и науки, не прошел мимо и медицину. В эту эпоху развитие медицины в целом приостановилось, в том числе и лекарствоведение.

Возникшая в эпоху средневековья, алхимия оказала неблагоприятное влияние на лекарственную терапию того времени. Медицина перешла в руки монахов, которые проповедовали религиозно-идеалистическую философию средневековья (схоластика). Также развивались и другие науки, как например, астрология, которая тоже отрицательно отразилась на развитии лекарственной терапии, т.к. действие лекарств стали ставить в зависимость от расположения планет и созвездий, а еще и луны. Астрология стала неотъемлемой частью медицины.

Позднее, в 16-18 вв. развитие лекарственной терапии пошло по нужному руслу. В лекарственную терапию стали вводить препараты растительного происхождения, до этого которые не использовались. Заимствовали из народной медицины многих стран Азии, Америки, Европы. Новые препараты: листья наперстянки, спорынья, корни ипекакуаны, корень хинного дерева.

Так постепенно развивалась и усовершенствовалась фармакология. Ученые разных стран вносили в нее свои наблюдения, открытия. Россия в развитии фармакологии сыграла не последнюю роль.

Из таблицы видно, что фармакология начала развиваться в XVIII-XIX вв. при капиталистическом строе. Прогрессивность фармакологии проявилась прежде всего, внедрение экспериментальных методов, выделение алкалоидов из растений и получение синтетических препаратов.

Некоторые открытия в области фармакологиии их внедрение в медицинскую практику.

	Открытия
XVI в. до н.э.	Первое из известных описаний лекарственных средств в Египте (упоминаются опий, гиосциламус, слабительное из растения клещевина, мята, бальзамы, печень и др.)
IV-III в. до н.э.	Систематизация показаний к применению лекарственных средств древней медицины.	Гиппократ
	Описание более 900 лекарственных средств (применяемых)	Диоскорид
	Разработка принципов лечебного и профилактического назначения лекарственных средств. Первые шаги к очистки лекарственных средств от балластных элементов.
	Систематизация лекарственных средств и показаний к их примению.	(Авиценна)
	Внедрение в практическую медицину солей металлов (ртуть - для лечения сифилиса)	Филиппус Теофрастус Бомбастус фон Гогенхейм (Парацельс)
	Внедрение в медицину препаратов наперстянки	Уитеринг
	Выделения из опия алкалоиды морфина	Сертюрнер
	Внедрение экспериментов на животных в фармакологию. Анализ действия стрихнина.
	Выделение из коры хинного дерева алкалоида хинина.	Пеллетье,Кавенту
	Выделение алкалоида атропина
	Применение для хирургического наркоза азота закиси.
	Первая демонстрация наркотического действия эфира.
	Применение для хирургического наркоза хлороформа.
	Выделение из опия алкалоиды папаверина
	Установление механизма действия Кураре
	Внедрение в практику снотворного средства хлоргидрата.
	Применение нитроглицерина для лечения "грудной жабы"
	Открытие анестезирующих свойств у кокаина.
	Получение синтетического анестетика новокаина.
Начало XIX в.	Разработка общих принципов химиотерапии. Получение и применение противоспирохетозного средства сальварсана
	Выделение первого витамина (В 1)
1916 -1917 гг.	Выделение гепарина	Мак-Лен, Хауэл
1921 -1922 гг.	Выделение инсулина	Бентинг, Бест
	Открытие пенициллина
	Открытие противогистаминных средств
1943 - 1949 гг.	Выделение и применение в медицинской практике кортизона.	Райхштейш,
	Выделение противотуберкулезного средства стрептомицина
1950 - 1952 гг.	Получение и применение в медицинской практике первого нейтролептика - аминазина	Шарпантье, Курвуазье,
	Внедрение в практику первого противодиабетического средства из группы производных сульфонилмочевины, эффективного при приеме внутрь
	Получение симпатолика гуанетидина (октадина)	Максвелл
	Получение первого блокатора?-адренорецепторов
	Синтез инсулина	Катсоянис
	Получение блокаторов Н 2 -гистаминорецепторов
1975 -1976 гг.	Выделение эндогенных болеутоляющих веществ - энкефалинов и эндорфинов	Костерлиц, Ерениус,Ли

"Все это стимулировало зарождение химико-фармацевтической промышленности. Процесс фармакологии, тесно связанный с успешным развитием химии и естествознания в целом, вызвал обострение борьбы материалистических и идеалистических мировоззрений и области лекарствоведения". 3