Фз от 28.03 1998. С изменениями и дополнениями от. Какие были внесены изменения

• Действующее вещество: Периндоприл (Perindopril)+ Индапамид + (Indapamide)
• Фармакологическая группа: комбинации Ингибиторов АПФ
• Код АТХ: C09BA04
• Производитель: (Франция) компания Les Laboratoires Servier Industrie
• Латинское название: Noliprel forte

Состав

Существует нескольких разновидностей этого препарата. Отличием между ними является дозировка активного компонента:

• в комбинированный препарат Нолипрел входит 0,625 мг. индапамида + 2 мг. периндоприла;
• в составе Нолипрел Форте присутствует аргинин (аминокислота, оказывающая положительное воздействие на сердечно-сосудистую систему), 1,25 мг. индапамида + 4 мг. периндоприла;
• в Нолипрел А входит 0,625 мг. индапамида + 2,5 мг. периндоприла;
• в Нолипреле А Форте содержится 1,25 мг. индапамида + 5 мг периндоприла;
• в Нолипреле А Би-форте присутствует 2,5 мг индапамида + 10 мг периндоприла.

Дополнительно в препарате содержится коллоидный диоксид кремния гидрофобный, стеарат магния, целлюлоза микрокристаллическая и моногидрат лактозы.

Нолипрел форте (Noliprel® forte) - это наиболее мощное лекарство из данной группы, которое чаще всего назначается при гипертонии. На его эффективность помимо активных веществ оказывает тот факт, что в составе Нолипрел форте присутствует аргинин, улучшающий работу сосудов и сердца. В том случае, когда в процессе терапии воздействие лекарства слишком сильное, назначаются аналоги.

Форма выпуска

Нолипрел Форте выпускается в виде продолговатых белых таблеток по 30 и 14 шт. в упаковке, таблетки с разделением посередине.

Лечебное действие

Лечебный эффект Нолипрел форте обусловлен действием периндоприла, относящегося к ингибиторам АПФ и индапамида (диуретика). Каждое из этих веществ в комплексе снижает давление, усиливая действие второго препарата. Нолипрел форте с аргинином назначается в случаях, когда все остальные препараты оказались бессильными для купирования гипертензии.

Снижение артериального давление до нормального уровня достигается путем влияния препарата на различные точки приложения и выражается в совокупности эффектов каждого компонента.

Периндоприл оказывает на сердечно-сосудистую систему следующее действие:

• тормозит каскад реакций, повышающих артериальное давление, со стороны ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем ингибирования одного из ее компонентов (АПФ);
• не допускает разрушение брадикинина, тем самым усиливая сосудорасширяющий эффект;
• способен уменьшать выраженность гипертрофического изменения левого желудочка и увеличивать эластичность периферических сосудов;
• оказывает благоприятное воздействие на объем сердечного выброса.

Индапамид обладает преимущественно диуретическим действием благодаря способности активно выводить через почки ионы натрия и хлора, частично сохраняя ионы калия и магния. Это приводит к снижению уровня артериального давления.

Показания

Препарат назначается при эссенциальной (первичной) гипертонии. Помимо этого средство рекомендовано к приему при гипертонии в сочетании с диабетом 2 типа, для снижения риска осложнений со стороны почечной и сердечно-сосудистой систем.

Инструкция по применению

Аннотация к использованию гипотензивного средства рекомендует следующую схему приема Нолипрела:

• при эссенциальной гипертензии принимается по 1 тб. в сутки. При необходимости выполняется подбор дозировки однокомпонентных средств (периндоприла, индопамида). Далее назначается комбинированный препарат (Нолипрел);
• больным, которые страдают выраженной гипертонией на фоне сахарного диабета 2 типа, для предупреждения развития патологий почечной и сердечной системы, назначается 2.5 мг периндоприла и 0.625 мг. индапамида 1 раз в сутки. Через 3 месяца дозировка Нолипрела может быть увеличена или уменьшена;
• Нолипрел форте с аргинином запрещен к приему пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности.

При умеренной почечной недостаточности лечение начинается с минимальной дозировки монокомпонентов, входящих в состав Нолипрела А форте. При КК выше 60 мл/мин коррекция дозы не требуется, но на фоне приема лекарства требуется обязательное контролирование концентрации калия и креатинина в крови.

Применение при беременности и лактации

Нолипрел форте не рекомендуется к использованию беременным женщинам, так как в этой группе пациенток исследования не проводились. Малочисленные результаты наблюдений свидетельствуют о том, что кратковременный прием Нолипрела не сопровождался развитием внутриутробных пороков плода в результате фетотоксичности (действие лекарства от матери к ребенку).

При длительном воздействии Нолипрела на плод в 3 и 2 триместре беременности возможно снижение функциональности почек, гиперкалиемия, гипертензия, медленное формирование костной ткани плода. В результате приема препарата у беременной женщины возможна гиповолемия (уменьшение объема циркулирующей крови), фетоплацентарная ишемия и задержка физиологического развития ребенка. Крайне редко на фоне использования диуретиков существует опасность развития у новорожденного гипогликемии и тромбоцитопении. В случае, если женщина, несмотря на беременность, принимала таблетки, требуется обязательная диагностика состояния плода.

Применение детям

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста препарат назначается при условии контролирования показателей артериального давления и почечной функции с предварительной лабораторной диагностикой. При отсутствии противопоказаний дозировка препарата Нолипрел форте пациентам пожилого возраста подбирается индивидуально.

Противопоказания

Нолипрел эффективный гипотензивный препарат, однако существует ряд противопоказаний к его назначению, в число которых включены:

• возраст пациента (младше 18 лет);
• стеноз почечных артерий двухстороннего типа или функциональность 1 почки;
• одновременное назначение лекарств, которые удлиняют QT–интервалы;
• тяжелые нарушения в работе печени, в том числе на фоне энцефалопатии;
• одновременный прием противоаритмических препаратов, способных спровоцировать желудочковую аритмию;
• период грудного вскармливания и беременность пациентки;
• гипокалиемия и индивидуальная чувствительность к периндоприлу и индапамиду, а также к компонентам препарата;
• гипокалиемия и наследственная предрасположенность к развитию ангионевротического отека;
• одновременный прием калийсодержащих лекарственных средств у диабетиков и пациентов с нарушением функциональности почек;
• не рекомендуется прием Нолипрела при декомпенсированной сердечной недостаточности, а также пациентам, находящихся на гемодиализе;
• нежелателен прием препарата в ходе выполнения анестезии, после трансплантации почек, при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, спортсменам (обусловлено возможностью положительного ответа при допинг–контроле).

Нолипрел форте с аргинином с осторожностью назначается при системных патологиях соединительных тканей, включая склеродермию, системную красную волчанку. Помимо этого аналогичные меры требуются при сочетании терапии с приемом иммунодепрессантов, печеночной недостаточностью, лабильностью АД и гиперурекемии.

Побочные эффекты

Частота побочных проявлений, возникающих на фоне приема гипотензивного препарата, выражается следующими проявлениями:

• Дыхательная система. На фоне приема Нолипрела возможно появление сухого кашля, который достаточно долго сохраняется до момента отмены лекарства. Присутствует одышка, бронхоспазм и крайне редко ринит и эозинофильная пневмония.
• Со стороны ССС возможно резкое снижение АД, включая ортостатическую гипотензию. Крайне редко отмечается аритмия. Помимо этого в тяжелых случаях может возникнуть инфаркт миокарда и стенокардия, обусловленная резким снижением АД.
• Со стороны органов пищеварения возможно появление сухости во рту, рвота, эпигастральные и кишечные боли, снижение аппетита и расстройство стула. Иногда может присутствовать холестатическая желтуха, а также ангионевротический отек кишечника. Крайне редко может развиться панкреатит и печеночная энцефалопатия.
• Со стороны кожных покровов присутствует зуд, появляется сыпь, редко побочные эффекты проявляются ангионевротическим отеком. Негативные реакции подобного типа чаще возникают у больных с предрасположенностью к аллергии и астматическим приступам. У пациентов в стадии обострения красной волчанки может появиться токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема и синдром Стивенса–Джонсона.
• Со стороны ЦНС часто возникают головные боли, онемение конечностей, астения и внезапные головокружения. Достаточно редко присутствует эмоциональная переменчивость, беспокойный сон и спутанность сознания.
• На фоне лечения Нолипрелом нередко наблюдаются мышечные спазмы.
• Крайне редко возникает лейкопения, апластическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз и анемия гемолитического типа.
• Нередко прием гипотензивного средства провоцирует диплопию и шум в ушах.
• Достаточно редко отмечается острая почечная недостаточность, а у мужчин импотенция.

Общие расстройства проявляются ухудшением состояния пациента, слабостью, повышенной потливостью и астенией. У 2% больных в результате применения Нолипрел форте побочные проявления сопровождаются гипокалиемией (снижением уровня калия).

Передозировка

При неправильном использовании Нолипрела возможны симптомы передозировки, проявляющиеся в виде резкой гипотонии, рвоты, тошноты, головокружения. Помимо этого возможно появление судорожного синдрома, сонливости, олигурии (снижение количества выделяемой мочи) и спутанности сознания. В редких случаях отмечается нарушение водно–электролитного обмена.

Экстренные мероприятия при передозировке лекарства предусматривают промывание желудка, прием сорбентов (активированного угля, энтеросгеля и т.д.), при необходимости выполняется инфузионная терапия. Периндоприл эффективно удаляется при помощи диализа.

Лекарственное взаимодействие

При назначении Нолипрела учитывается его лекарственное взаимодействие:

• одновременный прием калийсберегающих диуретиков и других препаратов с калием, увеличивает концентрацию Нолипрела в крови. Поэтому такие комбинации рекомендуются исключительно при гипокалиемии (снижение концентрации калия). В свою очередь гипокалиемия увеличивает риск токсического действия сердечных гликозидов;
• при использовании Нолипрела и солей кальция возможно гиперкальциемия;
• комбинация индапамида с Бепридилом, Винкамином, Галофантрином и Сультопридом и одновременное в/в введение Эритромицина ведет к брадикардии;
• в результате длительного действия Нолипрел в сочетании с Инсулином может вызвать гипогликемию (снижение глюкозы в крови);
• комбинация препарата с трициклическими антидепрессантами и нейролептиками — возможна ортостатическая гипотензия (падение АД при резком принятии вертикального положения тела);
• сочетание Нолипрела и НПВС приводит к подавлению его гипотензивных качеств. Кроме того, эта комбинация при дегидратации ведет к нарушению работы печени и почек;
• одновременный прием с Метформином ведет к развитию молочнокислого ацидоза;
• перед использованием Нолипрела и рентгенконтрастных йодсодержащих препаратов требуется предварительная гидратация организма;
• при одновременном лечении циклоспоринами возможно повышение в крови уровня креатинина.

Помимо этого нежелателен прием Нолипрела с препаратами лития. В случае, когда это невозможно, четко контролируется его концентрация в крови, а при патологических проявлениях подбираются аналоги лекарства.

Особые указания

Для эффективности лечения следует строго соблюдать особые указания:

• в ходе терапии Нолипрелом на начальном этапе возможно резкое падение АД в течение 1–2 недель после приема 1 таблетки. Поэтому требуется подбор дозировки (начиная с минимальной). При необходимости подбираются адекватные заменители;
• во время приема Нолипрела запрещается употребление спиртосодержащих препаратов и вождение автомобиля, так как во время лечения снижаются концентрация и внимательность;
• пациентам от 60 лет до начала использования терапии выполняется проверка уровня калия в крови и оценка состояния печени.
• при длительном использовании препарата требуется контроль показателей функциональности почек, костного мозга и печени.

Замены Нолипрела на аналоги выполняются исключительно лечащим врачом, чтобы предупредить резкий перепад артериального давления.

Аналоги

Существуют следующие структурные аналоги по действующему веществу в составе препарата Нолипрел форте:

• (Россия);
• Периндапам (Словения);
• Тритаце (Украина);
• препарат российской компании Нолипрел А форте;
• Нолипрел А Би-форте (Россия);
• Периндоприл ПЛЮС Индапамид (Россия);
• Периндид (Индия);
• Периндоприл-Индапамид Рихтер (Польша);
• Периндоприл+Индапамид сандоз (Словения);
• Ко-Парнавел (Россия);
• Нолипрел А (Россия);
• Энап (Словения, Россия);
• Липразид (Украина).

Аналоги Нолипрела, обладающие гипотензивным действием, содержат ряд вторичных химических компонентов, однако принцип действия у них одинаковый.

Лаборатории Сервье Лаборатории Сервье Индастри Лаборатории Сервье Индастри/ Сердикс, ООО Лаборатории Сервье/Лаборатории Сервье Индастри Сердикс, ООО

Страна происхождения

Россия Франция Франция/Россия

Группа товаров

Сердечно-сосудистые препараты

Гипотензивное комбинированное средство. (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) + диуретик).

Формы выпуска

• 14 - флаконы полипропиленовые с дозатором (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия. 30 - флаконы полипропиленовые с дозатором (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия. 30 - флаконы полипропиленовые с дозатором (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10мг+2,5мг - 30 таблеток в уп.

Описание лекарственной формы

• Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые.

Фармакологическое действие

Нолипрел® А Би-форте - комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства препарата Нолипрел® А Би-форте сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов. Комбинация периндоприла аргинина и индапамида усиливает действие каждого из них. Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой соли и воды или развитием рефлекторной тахикардии. Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку. При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью было выявлено: снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца; снижение ОПСС; увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса; повышение мышечного периферического кровотока. Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая АД. Антигипертензивное действие Нолипрел®А Би-форте Нолипрел® А Би-форте оказывает дозозависимое гипотензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД в положении стоя и лежа. Гипотензивное действие препарата сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. Нолипрел® А Би-форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин-ЛПВП и холестерин-ЛПНП, триглицериды). Влияние препарата на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности не изучалось. Доказано влияние комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка (ГТЛЖ) по сравнению с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию периндоприлом тербутиламином 2 мг (эквивалентно 2.5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0.625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз/, и при увеличении дозы периндоприла до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2.5 мг, или эналаприла до 40 мг 1 раз/ отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид (-10.1 г/м2) по сравнению с группой индапамида (-1.1 г/м2). Разница в степени снижения этого показателя между группами составила -8.3 г/м2 (95% ДИ (-11.5, -5.0), p

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением. Периндоприл Всасывание и метаболизм После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность составляет 65-70%. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения). Распределение и выведение Связывание с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого T1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 Периндоприл проникает через плацентарный барьер. Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью. Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому коррекция дозы препарата не требуется. Индапамид Всасывание Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь. Распределение Связывание с белками плазмы крови - 79%. Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выведение T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Особые условия

Нолипрел®А Би-форте Нарушение функции почек Терапия препаратом Нолипрел® А Би-форте противопоказана пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии, могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом Нолипрел® А Би-форте следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания ионов калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе, при стенозе почечной артерии. Нолипрел® А Би-форте не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки. Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии, в том числе, двусторонним). Поэтому при наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0.9% раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Содержание калия Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае применения других гипотензивных средств в комбинации с диуретиком, необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Вспомогательные вещества Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Периндоприл Нейтропения/агранулоцитоз Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек,

Состав

• периндоприла аргинин 10 мг, что соответствует 6,79 мг периндоприла и индапамид 2,5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 142,66 мг, магния стеарат 0,90 мг, мальтодекстрин 18,00 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,54 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 5,40 мг. Состав пленочной оболочки: макрогол 6000 0,27828 мг, магния стеарат 0,26220 мг, титана диоксид (Е171) 0,83902 мг, глицерол 0,26220 мг, гипромеллоза 4,3583 мг. периндоприла аргинин 2.5 мг, что соответствует содержанию периндоприла 1.6975 мг индапамид 625 мкг Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин. Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (глицерол, гипромеллоза, макрогол-6000, магния стеарат, титана диоксид (E171)). периндоприла аргинин 5 мг, что соответствует содержанию периндоприла 3.395 мг индапамид 1.25 мг Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин. Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (E171)). периндоприла аргинин 5 мг, что соответствует содержанию периндоприла 3.395 мг индапамид 1.25 мг Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин. Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (E171)). периндоприла аргинин10 мг, что соответствует содержанию периндоприла6.79 мг индапамид2.5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А). Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (E171), глицерол, гипромеллоза.

Лекарственное взаимодействие

Нолипрел® А Би-форте Нежелательное сочетание лекарственных средств При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное применение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению содержания лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения такой терапии необходим регулярный контроль концентрации лития в плазме крови. Сочетание препаратов, требующее особого внимания При одновременном применении с баклофеном возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных средств. При одновременном применении с НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/) возможно снижение диуретического

Передозировка

наиболее вероятный симптом передозировки - выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии)

Условия хранения

• хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
• беречь от детей

Информация предоставлена

в блистере 14 или 30 шт.; в коробке 1 блистер.

Описание лекарственной формы

Таблетки белого цвета, продолговатой формы.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антигипертензивное .

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (диуретик из группы производных сульфонамида). Фармакологическое действие Нолипрела ® форте обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинация периндоприла и индапамида усиливает действие каждого из них.

Нолипрел ® оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие как на сАД , так и на дАД в положении «лежа» и «стоя». Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Нолипрел ® форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС , не влияет на метаболизм липидов (общего холестерина, ЛПВП , ЛПНП , триглицеридов) и углеводов (в т.ч. у больных с сахарным диабетом).

Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ (или киназа), является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС , что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл оказывает гипотензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

На фоне применения периндоприла отмечается снижение как сАД , так и дАД в положении «лежа» и «стоя». Отмена препарата не приводит к развитию гипертензивной реакции.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС , повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса, повышение мышечного регионарного кровотока.

Индапамид по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выделения с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез.

Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.

Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину, не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность — 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат — активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).

C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема периндоприла внутрь.

Распределение

Связывание периндоприлата с белками плазмы обычно менее 30% и зависит от его концентрации в крови.

Диссоциация периндоприлата, связанного в АПФ , замедлена. Вследствие этого эффективный Т 1/2 — 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т 1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, C SS достигается в среднем через 4 сут .

Периндоприл проникает через плацентарный барьер.

Выведение

Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т 1/2 — 3-5 ч.

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.

Cl периндоприлата при диализе — 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, и, следовательно, нет необходимости изменять дозу препарата.

Индапамид

Всасывание

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ . C max в плазме крови достигается через 1 ч после перорального приема.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови — 79%.

Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.

Выведение

T 1/2 — 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания препарата Нолипрел ® форте

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Противопоказания

повышенная чувствительность к индапамиду и сульфонамидам; к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;

ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема ингибиторов АПФ);

гипокалиемия;

почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин);

выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);

одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;

беременность;

лактация (грудное вскармливание).

Применение при беременности и кормлении грудью

Нолипрел ® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Адекватных и контролируемых исследований по применению Нолипрела ® при беременности у людей не проводилось. Ингибиторы АПФ способны проникать через плацентарный барьер и приводить к возрастанию заболеваемости и смертности плода и новорожденного. Воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к развитию у новорожденного артериальной гипотензии, почечной недостаточности, деформации костей черепа и лица и даже к летальному исходу.

Имеются сообщения о развитии олигогидрамниона (выраженного уменьшения объема околоплодной жидкости), что обусловлено нарушением функции почек у плода. Олигогидрамнион может сопровождаться появлением у плода контрактур верхних и нижних конечностей, деформациями костей черепа и лица, гипопластическим развитием легких и замедлением внутриутробного развития. Младенцам, подвергшимся воздействию ингибитора АПФ внутриутробно, должно быть проведено тщательное обследование для исключения артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Лечение олигурии следует сочетать с поддержанием адекватного уровня АД и почечной перфузии.

Имеются сообщения о замедлении внутриутробного развития, преждевременных родах, незаращении артериального (боталлова) протока, а также гибели плода на фоне приема ингибиторов АПФ при беременности. Однако точно установить, в какой мере в этих ситуациях определяющее значение сыграло назначение препарата, а в какой — фоновое заболевание матери, не представляется возможным.

В настоящее время отсутствуют какие-либо данные о влиянии ингибитора АПФ , назначаемого в I триместре беременности.

Если беременность наступила на фоне приема ингибитора АПФ , то прерывать ее нет необходимости, но следует немедленно прекратить прием препарата и провести УЗИ черепа плода. Женщины, беременность у которых наступила в период приема ингибитора АПФ , должны быть проинформированы о потенциальной опасности для здоровья плода.

Прием диуретиков, включая индапамид, может вызвать развитие плацентарной недостаточности и задержку внутриутробного развития плода.

Как периндоприл, так и индапамид могут проникать в грудное молоко. При необходимости назначения Нолипрела ® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Эффекты, обусловленные действием периндоприла

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД , ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях — инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, аритмия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — снижение функции почек, протеинурия (у пациентов с клубочковой нефропатией); в отдельных случаях — острая почечная недостаточность. Незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата) наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретических препаратов, наличии почечной недостаточности. Возможно (обычно временное) повышение концентрации калия в плазме крови.

головная боль, повышенная утомляемость, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушение зрения, звон в ушах, нарушение сна, судороги, парестезии, анорексия, нарушение вкусового восприятия; в отдельных случаях — спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель; редко — затруднение дыхания, бронхоспазм; в отдельных случаях — ринорея.

боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея; редко — сухость во рту; в отдельных случаях — холестатическая желтуха, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

повышает концентрацию калия за счет ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, приводит к уменьшению потери калия, вызванной индапамидом. Было показано, что на фоне приема Нолипрела ® форте снижение концентрации калия составляло менее 3,4 ммоль/л после 12 нед терапии у 2% больных. В основном же снижение концентрации калия после 12 нед терапии составляло 0,1 ммоль/л.

анемия (у пациентов после трансплантации почки, гемодиализа); редко — гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; в отдельных случаях — агранулоцитоз, панцитопения; возможна гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек; в отдельных случаях — многоформная эритема.

Прочие: редко — повышение потоотделения, снижение потенции.

Эффекты, обусловленные действием индапамида

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — головокружение, головная боль, астения, парестезии (обычно исчезают при уменьшении дозы препарата).

Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, запор, сухость во рту; в отдельных случаях — панкреатит; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Со стороны водно-электролитного баланса: возможны гипокалиемия (особенно у больных, относящихся к группе риска), снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота возникновения алкалоза и его выраженность невелики). В отдельных случаях — повышение уровня кальция.

Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга.

Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, геморрагический васкулит, обострение системной красной волчанки.

Аллергические реакции: у предрасположенных пациентов — кожные проявления.

Взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение Нолипрела ® форте и препаратов лития. Увеличение концентрации лития может привести к возникновению симптомов и признаков передозировки лития (вследствие снижения экскреции лития почками). Если сочетанную терапию, включающую ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики, отменить невозможно, следует тщательно контролировать уровень лития и при необходимости корректировать дозу препарата.

Сочетание периндоприла с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови (особенно на фоне почечной недостаточности) вплоть до летального исхода. Не следует назначать ингибиторы АПФ в комбинации с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия; исключение составляют пациенты с гипокалиемией (при постоянном контроле концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ).

Следует принимать во внимание, что индапамид в сочетании с калийсберегающими диуретиками или препаратами калия не исключает развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью).

При одновременном применении эритромицина (для в/в введения), пентамидина, сультоприда, винкамина, галофантрина, бепридила и индапамида возможно развитие аритмии типа «пируэт» (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT).

При применении ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Развитие гипогликемии наблюдается крайне редко (увеличение толерантности к глюкозе и снижение потребности в инсулине).

При одновременном применении Нолипрела ® форте и баклофена происходит усиление гипотензивного действия (необходимо контролировать уровень АД и корректировать дозу Нолипрела ® форте).

При одновременном применении индапамида и НПВС в случае обезвоживания организма возможно развитие острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). В таких случаях перед началом лечения следует обеспечить достаточную гидратацию организма и оценить функциональную активность почек. Необходимо также учитывать, что НПВС ослабляют гипотензивное действие ингибиторов АПФ . Установлено, что НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным действием в отношении гиперкалиемии, при этом также возможно снижение функции почек.

При одновременном применении Нолипрела ® форте и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

ГКС, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела ® форте (задержка воды и электролитов в результате действия глюкокортикоидов).

При одновременном применении индапамида с антиаритмическими препаратами IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилий, соталол) возможно развитие аритмии типа «пируэт» (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT). При развитии аритмии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические препараты (необходимо использовать искусственный водитель ритма).

При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (в т.ч. амфотерицин B при в/в введении, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства), повышается риск развития гипокалиемии (следует контролировать концентрацию калия и, при необходимости, корректировать ее). При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника.

При одновременном применении Нолипрела ® форте с сердечными гликозидами следует учитывать, что низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ и при необходимости корректировать проводимую терапию.

Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием индапамида. Не следует применять метформин, если уровень сывороточного креатинина превышает 1,5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1,2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.

Нолипрел ® форте повышает риск развития нарушений функции почек на фоне применения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.

При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.

При одновременном применении с циклоспорином повышается риск гиперкреатининемии.

Способ применения и дозы

Внутрь, предпочтительно утром.

Взрослым — по 1 табл. 1 раз в сутки.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина ≥30 мл/мин, но <60 мл/мин) терапию следует начинать с 1 табл. препарата Нолипрел ® 1 раз в сутки предпочтительно утром.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина >60 мл/мин) коррекции дозы не требуется (по 1 табл. Нолипрел ® форте 1 раз в сутки при постоянном контроле содержания креатинина и калия).

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД , тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, снижение настроения, полиурия или олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), брадикардия, электролитные нарушения.

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, коррекция водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами.

Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.

Особые указания

Применение препарата Нолипрел ® форте может вызывать резкое снижение АД , особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 нед терапии. Риск развития чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК (в результате соблюдения строгой бессолевой диеты, гемодиализа, рвоты и диареи), тяжелой сердечной недостаточностью (как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии), при изначально низком АД , стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом.

Необходимо систематически контролировать появление клинических признаков обезвоживания и потери солей, регулярно измерять концентрацию электролитов в плазме крови.

Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является препятствием для дальнейшего назначения. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено с применением меньшей дозы препарата или монотерапии одним из его компонентов.

Блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ингибиторами АПФ может привести наряду с резким падением АД к повышению содержания креатинина в плазме крови, свидетельствующему о функциональной недостаточности почек, иногда острой. Данные состояния возникают редко. Тем не менее во всех подобных случаях лечение следует начинать осторожно и проводить постепенно.

При лечении Нолипрелом ® форте необходимо систематически контролировать концентрацию креатинина в плазме крови.

На фоне приема Нолипрела ® форте необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови. У лиц пожилого возраста или ослабленных больных необходимо учитывать риск снижения концентрации калия ниже допустимого уровня (<3,4 ммоль/л). К этой же группе следует отнести пациентов, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, больных с циррозом печени, который сопровождается появлением отеков или асцита, больных с ИБС или сердечной недостаточностью. Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий. Низкий уровень калия, брадикардия, а также увеличение интервала QT являются факторами риска для развития аритмии типа «пируэт», которая может привести к летальному исходу.

Перед началом приема препарата у пациентов пожилого возраста необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. Первоначальная доза препарата устанавливается исходя из степени снижения АД , учитывая возможное обезвоживание и потерю электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД .

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Нолипрел ® форте входит лактозы моногидрат. Вследствие этого данный препарат не рекомендуется назначать лицам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкозной/галактозной мальабсорбции.

Предосторожности при применении периндоприла

Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого ЛС и наличия сопутствующих заболеваний (нарушение функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермии).

При приеме ингибиторов АПФ , в т.ч. и периндоприла, иногда наблюдается развитие ангионевротического отека нижней части лица, губ, языка, глотки и/или гортани. При появлении этих симптомов прием периндоприла следует немедленно прекратить, а состояние пациента следует контролировать до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для более быстрого исчезновения симптомов можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести п/к адреналин в разведении 1/1000 (0,3 или 0,5 мл) и назначить соответствующее лечение. У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ , развитие ангионевротического отека при приеме этих препаратов значительно более вероятно.

При гемодиализе с использованием высокопроницаемых мембран (полиакрилонитриловые) возможно развитие анафилактических реакций у больных, принимающих ингибиторы АПФ (отек языка и губ, сопровождающийся одышкой и снижением АД). Следует избегать сочетания гемодиализа с применением полиакриловых мембран и лечения ингибиторами АПФ .

При применении ингибиторов АПФ возможно развитие сухого непродуктивного кашля. Приступы кашля носят персистирующий характер, но быстро исчезают после отмены препарата. При необходимости лечение может быть продолжено.

У пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения лечение следует начинать, используя низкие дозы препарата.

Применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у больных с вазоренальной артериальной гипертензией, как ожидающих оперативного вмешательства, так и при невозможности проведения операции. Лечение следует начинать с низких доз препарата, оценивая одновременно функциональную активность почек и уровень калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная недостаточность почек, которая быстро исчезает при отмене препарата.

У пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с сахарным диабетом типа 2 (опасность спонтанного увеличения уровня калия) лечение препаратом следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.

Больные с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета- адреноблокаторами.

Анемия может наблюдаться у больных после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение уровня гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный уровень. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ .

Незначительное снижение уровня гемоглобина происходит в течение первых 6 мес, затем содержание гемоглобина остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких больных лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы следует проводить регулярно.

Действие ингибиторов АПФ может сопровождаться выраженным снижением АД при проведении общей анестезии, особенно если анестетик обладает гипотензивным действием. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ , в т.ч. периндоприла, за 12 ч до хирургической операции.

Предосторожности при применении индапамида

У больных с нарушением функции печени прием индапамида может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата.

До начала и во время лечения необходимо контролировать концентрацию натрия в плазме крови. Прием любых диуретических препаратов может привести к снижению содержания натрия в плазме крови, в ряде случаев бессимптомному, что, в свою очередь, способствует развитию ряда серьезных осложнений. Наиболее часто контроль концентрации натрия в плазме крови следует проводить у лиц, входящих в группы риска (например у пациентов пожилого возраста или при циррозе печени).

Индапамид, как и тиазидные диуретики, способен уменьшать выведение кальция с мочой, что приводит к временному и незначительному увеличению концентрации кальция в крови. Значительное увеличение кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидных желез.

У больных сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно на фоне гипокалиемии.

У больных с высоким содержанием мочевой кислоты в плазме крови повышается риск развития подагры.

В начале лечения на фоне приема диуретических препаратов у больных может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, то она, как правило, нормализуется, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться.

Спортсмены должны иметь в виду, что индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения Нолипрела ® форте у детей не установлены. Не рекомендуется применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период приема Нолипрела ® форте (особенно в начале курса терапии) следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении работы, требующей повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Условия хранения препарата Нолипрел ® форте

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Нолипрел ® форте

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10	Синонимы заболеваний по МКБ-10
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия	Артериальная гипертония
	Артериальная гипертензия
	Артериальная гипертония
	Внезапное повышение АД
	Гипертензивное состояние
	Гипертензивные кризы
	Гипертензия
	Гипертензия артериальная
	Гипертензия злокачественная
	Гипертензия эссенциальная
	Гипертоническая болезнь
	Гипертонические кризы
	Гипертонический криз
	Гипертония
	Злокачественная гипертензия
	Злокачественная гипертония
	Изолированная систолическая гипертензия
	Криз гипертензивный
	Первичная артериальная гипертензия
	Эссенциальная артериальная гипертензия
	Эссенциальная артериальная гипертония
	Эссенциальная гипертензия
	Эссенциальная гипертония
I15 Вторичная гипертензия	Артериальная гипертония
	Артериальная гипертензия
	Артериальная гипертензия кризового течения
	Артериальная гипертензия, осложненная сахарным диабетом
	Артериальная гипертония
	Вазоренальная гипертензия
	Внезапное повышение АД
	Гипертензивное нарушение кровообращения
	Гипертензивное состояние
	Гипертензивные кризы
	Гипертензия
	Гипертензия артериальная
	Гипертензия злокачественная
	Гипертензия симптоматическая
	Гипертонические кризы
	Гипертонический криз
	Гипертония
	Злокачественная гипертензия
	Злокачественная гипертония
	Криз гипертензивный
	Обострение гипертонической болезни
	Почечная гипертензия
	Реноваскулярная артериальная гипертензия
	Реноваскулярная гипертония
	Симптоматическая артериальная гипертензия
	Транзиторная артериальная гипертензия

Для тех, у кого значение этого показателя не слишком высокое, иногда стоит уменьшить дозировку медикамента, указанную в инструкции к препарату, но в любом случае не стоит заниматься самолечением, назначение и дозировка должна быть прописана врачом. Все нюансы приема лекарства, его инструкция и отзывы о нем приведены в статье.

Виды Нолипрела

Этот препарат выпускается в нескольких разновидностях. Они отличаются дозировкой активных веществ. В нем их два. В приведенной таблице указанно точное их содержание.

В препаратах приставка «А» обозначает, что в этом виде таблеток вещество периндоприл находится совместно с аминокислотой аргинин. Кислота оказывает дополнительное благотворное действие на состояние сердца и сосудов. Наиболее действенным и понижающим давление препаратом является Нолипрел А Би-форте, но иногда его дозировка слишком сильно действует, и врач назначает после него менее сильные разновидности, с меньшим содержанием действующих средств.

Форма выпуска

Нолипрел производится в виде овальных таблеток продолговатой формы белого цвета, с обеих сторон на них имеется риска, что облегчает разламывание пилюли, когда нужно принять полдозы. Таблетки разных видов этого средства идут по массе:

• Нолипрел А - 2,5 мг;
• Нолипрел А Форте – 5 мг;
• Нолипрел А Би-Форте – 10 мг.

На одном блистере могут помещаться 7 или 10 пилюль. Всего их в пачке бывает 14 или 30.

Инструкция Нолипрела

Он является комбинированным медикаментом, его два активных вещества указаны выше. Каждое из них обладает своим набором свойств, благодаря их совместной деятельности препарат способен:

• Воздействовать на активность ренина в крови;
• Уменьшить сосудистое сопротивление;
• Нормализовать работу миокардовой мышцы;
• Понизить секрецию альдостерона;
• Снижает последствия перенагрузки организма;
• Снижает показатель АД;
• Повышает сердечный выброс;
• Препятствует увеличению левого желудочка;
• Улучшает эластичность сосудов.

Препарат, несмотря на свое сильное действие, не влияет на количество холестерина и липидов, не участвует в обменных процессах, никак не отражается на содержании в организме солей и жидкости. Действие продолжается в течение суток. Желаемый эффект, который остается надолго происходит уже через месяц. После прекращения его приема нет синдрома привыкания.

Нолипрел - показания к применению

Лекарство чаще всего выписывают при эссенциальной гипертензии, чтобы предупредить риск возникновения микрососудистых осложнений у больных, которые страдают от этого заболевания, а также от диабета.

Особенности приема лекарства

Этот комбинированный медикамент, содержит в себе активные вещества, обладающих высоким уровнем воздействия на организм, поэтому их принимают всего лишь раз в сутки.Такой прием таблеток идеально подходит для пожилых людей, которые могут забывать, сколько пилюль принято было за положенное время, а так с утра встал, принял и целый день не надо об этом помнить.

Лучше принимать этот препарат в утреннее время, в течение 5 недель принимать в одной дозировке, затем доктор может скорректировать дозу лекарство в зависимости от того, как идет лечение. Если нужно усилить действие препарата, то совместно к ней выписывают лекарства, которые выступают антагонистами кальция.

В тех случаях, когда давление резко понижается, то врач будет уменьшать дозу.

В первые дни применения Нолипрела следует воздержаться от вождения авто и работы на высокоточных механизмах, находящихся под напряжением, затем нужно ориентироваться на свое состояние.

Прием лекарства при беременности и лактации

В период планирования и вынашивания ребенка Нолипрел А лучше не применять, а если лечение им было назначено до этого, то его нужно прекратить пить и заменить другим препаратом.

Этот медикамент не проходил клинических исследований влияния ингибиторов АПФ во время беременности. Но даже если препарат принимали в I триместре, то он никак не влияет на развитие плода, но вот его фетотоксическое воздействие не исследовано.

Во II и III триместре Нолипрел А противопоказано применять. Компоненты лекарства могут повлиять на развитие малыша. Пагубно отразиться на функции почек, формирования костей черепа, а у новорожденного может быть замедление зарастания «родничка», появление артериальной гипотензии и развитие почечной недостаточности.

Чтобы исключить влияние препарата, который принимался в конце беременности нужно пройти УЗИ почек, а также проверить состояние черепа новорожденного.

Во время кормления ребенка грудью Нолипрел противопоказан, так как он уменьшает количество грудного молока, и подавляет процесс лактации. На фоне приема этого лекарства у грудничка может появиться желтуха, гипокалиемия и сульфонамида.

Если этот препарат необычайно важен для здоровья молодой матери, то возможно, придется отказаться от грудного вскармливания, чтобы не навредить ребенку.

Передозировка

Она вызывает в организме водно-электролитные отклонения, которые выливаются в гипонатриемию и гипокалиемию. Кроме этого ее сопровождают следующие симптомы:

• Сонливость;
• Анурию и полиурию;
• Сильное уменьшение давления;
• Тошноту, приводящую к рвоте;
• Понижение частоты пульса;
• Обморок;
• Холодный пот с ознобом;
• Судороги;
• Головокружения.

Противопоказания

Нолипрел нельзя принимать, если у больного наблюдается к препарату гиперчувствительность. Не стоит принимать препарат при следующих заболеваниях:

• Тяжелой форме почечной недостаточности;
• Больным, проходящим лечение гемодиализом;
• В детском возрасте;
• Печеночной энцефалопатии;
• Теми, у кого ранее после приема аналогичных средств было замечено возникновение ангионевротического отека;
• Стеноз почек и их артерий.

Побочные эффекты

При лечении Нолипрелом могут развиться разные побочные реакции организма со стороны разных его систем:

1. Мочеполовая. Редко, но бывает ухудшение функций почек, снижение потенции. А если принимать препарат совместно с другими диуретиками, то получится превышение содержания креатинина и в моче и в крови.
2. Сердечно-сосудистая. Может отозваться на превышение ортостатическим коллапсом, усилением гипотензии, редко, но все это оборачивается аритмией, инфарктом миокарда или инсультом.
3. Пищеварительная. Сопровождается рвотой, болью в животе, холестазом, пересыханием слизистых горла, иногда болями в животе, вздутием или запором.
4. Нервная. Возникают продолжительные головные боли, сопровождаемые головокружением, ухудшается зрение, а иногда слышен звон в ушах, снижается аппетит, появляются судороги, небольшие торможения в рассуждениях и восприятии происходящего.
5. Дыхательная. Сухой кашель, который длится недолго, насморк, затруднительное дыхание, спазмы в бронхах.
6. Кровеносная. Гипергликемия, увеличивается количество мочевины, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия и агранулоцитоз.
7. Кожные покровы. На них при передозировке появляется сыпь, как следствие аллергических реакций, крапивница, геморрагический васкулит и красная волчанка.

Прием Нолипрела с другими медикаментами

Отобразим совместимость препарата с лекарствами в табличном виде.

Наименование препарата	Вытекающие последствия совместного приема с Нолипрелом
Баклофен	улучшает антигипертензивное действие рассматриваемого препарата
КортикостероидовТетракозактида	уменьшает воздействие препарата на давление
Антигипертензивныесредства	приводят к чрезмерному снижению АД
Имипраминоподобные антидепрессанты,нейролептики	усиливают эффективность препарата, но при этом повышают риск появления ортостатической гипотензии
Препараты, содержащие литий	повышают токсичность средства
Медикаменты на основе калия, или его соли	приводят к увеличения этого вещества в крови
Инсулин и другие сахароснижающие сульфаниламиды	усиливает выработку организмом сахара
Цитостатики,системные кортикостероиды, аллопуринол	приводят к развитию лейкопении

Препарат не стоит принимать совместно с алкоголем, под его воздействием побочные эффекты только усилятся.

И индапамид . Комбинированные таблетки Нолипрел имеют в составе 2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида. В состав средства Нолипрел Форте входит 4 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида. Нолипрел А вмещает 2,5 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида. В этом препарате периндоприл связан с аминокислотой аргинин, которая благоприятно влияет на состояние сердечно-сосудистой системы.

В таблетках Нолипрел А Форте — 5 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида. В средстве Нолипрел А Би-форте — 10 мг периндоприла и 2,5 мг индапамида.

В качестве дополнительных веществ в составе препарата Нолипрел есть стеарат магния, моногидрат лактозы, диоксид кремния коллоидный гидрофобный, микрокристаллическая целлюлоза.

Форма выпуска

Препараты выпускаются в виде белых таблеток продолговатой формы, на обеих сторонах таблетки риска. Вмещаются в картонную упаковку по 14 и 30 шт. в блистерах.

Фармакологическое действие

Нолипрел – это комбинированное средство, в составе которого есть периндоприл (ингибитором ангиотензин-конвертирующего фактора) и индапамид (диуретик, который входит в сульфонамидную группу).

Фармакологическое действие лекарства определяется комбинацией некоторых эффектов этих составляющих. В таком сочетании оба компонента взаимно увеличивают действие. Нолипрел — гипотензивный препарат, эффективно понижающий как диастолическое, так и систолическое давление. Степень выраженности влияния зависит от дозы. После приема средства не отмечается учащенного сердцебиения. Клинический эффект отмечается спустя 1 месяц после того, как было начато лечение. Антигипертензивное воздействие сохраняется на протяжении одних суток. После того, как терапия приостанавливается, у больного не отмечается синдрома отмены. В процессе лечения уменьшается выраженность гипертрофии левого желудочка, снижается степень общей предсердечной и постсердечной нагрузки. Крупные сосуды становятся более эластичными, стенки небольших сосудов восстанавливаются. На метаболические процессы, которые происходят в организме, лекарство не оказывает влияния.

Периндоприл снижает уровень секреции альдостерона, вследствие чего усиливается активность ренина в крови. снижается у людей с разным уровнем активности . Под воздействием этого компонента расширяются сосуды.

При приеме препарата снижается вероятность гипокалиемии . Механизм воздействия индапамида схож с тиазидными диуретиками: усилятся мочевыделение и экскреция с мочой ионов натрия, хлора.

Гиперреактивность сосудов при влиянии адреналина снижается. Количество липидов в крови не меняется.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Фармакокинетика периндоприла и индапамида при применении в комплексе является такой же, как и при раздельном их применении. После употребления внутрь происходит быстрая адсорбция периндоприла. Уровень биодоступности — 65-70%. Около 20% общего абсорбированного периндоприла позже превращается в периндоприлат (активный метаболит). Максимальная концентрация периндоприлата в плазме наблюдается спустя 3-4 часа. С белками крови связывается меньше, чем на 30%, в зависимости от концентрации в плазме крови. Период полувыведения равен 25 часам. Через плацентарный барьер вещество проникает. Периндоприлат из организма выводится через почки. Время его полувыведения — 3-5 часов. Отмечается более медленное введение периндоприлата у пожилых людей, а также у больных сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью.

Перед применением йодсодержащих рентгенконтрастных препаратов с Нолипрелом нужно провести адекватную гидратацию организма.

Одновременное применение солей кальция может спровоцировать гиперкальциемию.

Аналоги Нолипрела

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Нолипрела, а также препаратов Нолипрел А Би Форте, Нолипрел А Форте – это другие средства, которые применяются с целью снижения артериального давления и содержат аналогичные действующие вещества, то есть периндоприл и индапамид. Такими лекарствами являются препараты Ко-пренеса , и др. Цена аналогов может быть более низкой, чем стоимость Нолипрела и его разновидностей.

Детям

Препарат не назначается для лечения детей до 18 лет, так как не существует точных данных об эффективности и безопасности такого лечения.

С алкоголем

Не следует принимать алкоголь в период терапии Нолипрелом.

При беременности и лактации

И матерям во время ребенка грудным молоком применение Нолипрела противопоказано. Систематическое лечение этим ЛС может привести к развитию аномалий и заболеваний у плода, а также привести к гибели плода. Если женщина узнает о беременности в период лечения, нет необходимости прерывать беременность, но пациентка должна знать о возможных последствиях. В случае повышения артериального давления назначается другая гипотензивная терапия. Если женщина принимала этот препарат во втором и третьем триместрах, следует провести УЗИ плода, чтобы оценить состояние его черепа и работу почек.

Новорожденные, матери которых принимали препарат, могут страдать от проявлений артериальной гипотензии, поэтому им нужно обеспечить постоянное наблюдение специалистов.

При кормлении грудным молоком препарат противопоказан, поэтому лактацию на время терапии нужно прекратить или подобрать другое лекарственное средство.