Об утверждении формы лесной декларации, порядка ее заполнения и подачи, требований к формату лесной декларации в электронной форме. Лесная декларация n _______

• Инструкция по применению ВЕЛАФАКС
• Состав препарата ВЕЛАФАКС
• Показания препарата ВЕЛАФАКС
• Условия хранения препарата ВЕЛАФАКС
• Срок годности препарата ВЕЛАФАКС

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 75 мг: 28 шт.

Таблетки от желтого до светло-желтого цвета, круглые, с линией разлома на одной стороне и гравировкой "PLIVA" - на другой.

Вспомогательные вещества:

таб. 37.5 мг: 28 шт.
Рег. №: 7366/05/10 от 14.05.2010 - Действующее

Таблетки от желтого до светло-желтого цвета, продолговатые, с линией разлома на обеих сторонах.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, железа оксид желтый (Е172), натрия крахмала гликолат (тип А), тальк, кремния диоксид безводный, магния стеарат.

14 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.

Описание лекарственного препарата ВЕЛАФАКС создано в 2010 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 12.05.2011 г.

Фармакологическое действие

Венлафаксин является новым по структуре антидепрессантом, который по своему химическому составу не похож на трициклические, тетрациклические или другие существующие антидепрессанты. Он является рацематом с двумя активными энантиомерами.

Механизм действия антидепрессанта венлафаксина у людей, как полагают, связан с его способностью усиливать деятельность нейромедиаторов в центральной нервной системе. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметил венлафаксин (ODV), являются мощными ингибиторами обратного захвата нейронного серотонина (5-гидрокситриптамина, 5НТ), немного менее сильных ингибиторов нейронного обратного захвата норадреналина и слабо подавляют обратный захват дофамина нейронами. Кроме того, венлафаксин и О-десметил венлафаксин снижают β-адренергические реакции у животных после однократного приема (одна доза) и при длительном использовании. Венлафаксин и его основной метаболит, очень схожи с точки зрения их общего действия на обратный захват нейромедиаторов, связанных с рецепторами. Венлафаксин не обладает сходством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (H1) и α 1 -адренергическим рецепторами in vitro головного мозга крыс.

Фармакологическое действие на эти рецепторы может быть связано с побочными действиями tovarious, наблюдаемых при применении других антидепрессантов:

• антихолинергические, седативные и сердечно-сосудистые побочные действия. Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО). In vitro исследования показали, что венлафаксин практически не влияет на опиатные или бензодиазепиные чувствительные рецепторы.

Основные случаи депрессии

Эффективность быстродействующего венлафаксина для лечения основных депрессивных случаев была продемонстрирована в пяти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях в течение 4-6 недель, в дозировке до 375 мг/сут. Эффективность пролонгированного венлафаксина для лечения основных депрессивных случаев была продемонстрирована в двух плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях в течение 8-12 недель, при дозировке от 75 до 225 мг/сут. В одном из долгосрочных исследований, взрослые пациенты, которые приняли участие в 8-недельном открытом исследовании длительного применения венлафаксина (75, 150 или 225 мг) были рандомизированы для продолжения длительной терапии венлафаксином или плацебо в течение до 26 недель для выявления рецидивов.

Во втором долгосрочном исследовании, эффективность венлафаксина в предотвращении периодических приступов депрессии на 12-месячный период была проверена в плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом испытание у взрослых амбулаторных больных с периодическими основными депрессивными приступами, при использовании венлафаксина (от 100 до 200 мг/день, 2 раза в день) при последнем приступе депрессии.

Исследования венлафаксина на крысах и мышах не выявило доказательств канцерогенеза. В большом количестве in vitro и in vivo испытаний не было получено сведений о мутагенности венлафаксина. Исследования на животных, в отношении репродуктивной токсичности у крыс, показали уменьшение веса молодых особей, увеличение количества мертворожденных крысят, и увеличение смертности в течение первых 5 дней лактации. Причина смерти не известна. Эти побочные действия наблюдались при применении 30 мг/кг/день, 4-х кратная суточная доза венлафаксина для людей - 375 мг (при расчете мг/кг). Дозировка, при которой такие побочные действия не наблюдались, в 1.3 раза превышает дозу для человека. Потенциальный риск для человека не известен. В исследовании ODV на крысах обоих полов было отмечено снижение фертильности. Это воздействие было примерно 1-2 раза больше, чем у людей при дозировке венлафаксина 375 мг/сут. Актуальность этих данных для людей не известна.

Фармакокинетика

Венлафаксин экстенсивно метаболизируется, в основном в активный метаболит, О-десметил венлафаксин (ODV). Среднее ± стандартное отклонение (SD) полураспада венлафаксина и ODV в плазме:

• 5±2 ч и 11±2 ч, соответственно. Равновесные концентрации венлафаксина и ODV достигаются в течение 3-х дней в ходе пероральной терапии с многоразовым приемом препарата. Венлафаксин и ODV показывают линейную кинетику при дозировках от 75 мг до 450 мг/сут.

Всасывание

При однократном пероральном введении венлафаксина в таблетках, всасывается, по крайне мере, 92%. Абсолютная биодоступность составляет от 40% до 45% за счет пресистемного метаболизма. После приема венлафаксина в таблетках, пики концентрации венлафаксина и ODV в плазме крови наблюдаются через 2 и 3 ч, соответственно. После применения капсул венлафаксина замедленного высвобождения, пики концентрации венлафаксина и ODV в плазме крови наблюдаются через 5.5 ч и 9 ч, соответственно.

При равных суточных дозах венлафаксина в таблетках и капсул замедленного высвобождения, капсулы обеспечивают более медленную скорость всасывания, но такое же поглощения, по сравнению с таблетками быстрого высвобождения. Пища не влияет на биодоступность венлафаксина и ODV.

Распределение

Венлафаксин и ODV минимально связываются в терапевтических концентрациях с белками плазмы у человека (27% и 30% соответственно). Объем распределения венлафаксина в уровновешенном состоянии составляет 4.4±1.6 л/кг, после в/в введения препарата.

Метаболизм

Метаболизм венлафаксина проходит, в основном, в печени. In vitro и in vivo исследования показали, что венлафаксин биотрансформируется в свой основной активный метаболит, ODV, через CYP2D6. In vitro и in vivo исследования показали, что венлафаксин также метаболизируется, но в меньшей степени, в менее активный метаболит, N-дезметилвенлафаксин, через CYP3A4. In vitro и in vivo исследования показали, что венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибирует CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Выведение

Венлафаксин и его метаболиты выводятся в основном через почки. Примерно 87% дозы венлафаксина находится в моче в течение 48 ч:

• неизменный венлафаксин (5%), несвязанный ODV(29%), связанный ODV(26%) или другие незначительные неактивные метаболиты (27%). Среднее ± стандартное отклонение стационарного выведения венлафаксина и ODV из плазмы составляет 1.3±0.6 л/ч/кг и 0.4±0.2 л/ч/кг, соответственно.

Особенности применения в разных группах населения

Возраст и пол. Возраст и пол пациентов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику венлафаксина и ODV.

CYP2D6 быстрые/медленные метаболизаторы. C max венлафаксина в плазме выше у пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6, чем у людей с быстрым метаболизмом. Из-за общего выделения (AUC), венлафаксин и ODV обладают похожими свойствами у быстрых и медленных CYP2D6 и метаболизаторов, нет необходимости изменять дозировку венлафаксина для этих двух групп.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов в Child-Pugh А (с несложными нарушениями функции) и в Child-Pugh В (с умеренно тяжелыми нарушениями), время полураспада венлафаксина и ODV было большим по сравнению с нормальными пациентами. Пероральный клиренс венлафаксина и ODV- уменьшена. Была отмечена существенная межсубъектная вариабельность. Существуют ограниченные данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с нарушениями функции почек

У гомодиализных больных, время полувыведения венлафаксина было увеличено почти на 180%, а клиренс снижен примерно на 57% по сравнению с нормальными пациентами, T 1/2 ODV было увеличено почти на 142%, клиренс снижен примерно на 56%. Необходимо корректировать дозировку у больных с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов, которым требуется гемодиализ.

Доклинические данные по безопасности

Исследования венлафаксина на крысах и мышах не выявило доказательств канцерогенеза. В большом количестве invitroи invivoиспытаний не было получено сведений о мутагенности венлафаксина. Исследования на животных, в отношении репродуктивной токсичности у крыс, показали уменьшение веса молодых особей, увеличение количества мертворожденных крысят, и увеличение смертности в течение первых 5 дней лактации. Причина смерти не известна. Эти побочные действия наблюдались при применении 30 мг/кг/день, 4-х кратная суточная доза венлафаксина для людей - 375 мг (при расчете мг/кг). Дозировка, при которой такие побочные действия не наблюдались, в 1.3 раза превышает дозу для человека. Потенциальный риск для человека не известен. В исследовании ODVна крысах обоих полов было отмечено снижение фертильности. Это воздействие было примерно 1-2 раза больше, чем у людей при дозировке венлафаксина 375 мг/сут. Актуальность этих данных для людей не известна.

Показания к применению

Лечение препаратом Велафакс следует проводить под наблюдением врача.

Велафакс применяется при лечении депрессии, включая депрессию, сопровождаемую состоянием тревоги.

После начального удовлетворительного воздействия Велафакс применяется также для предотвращения рецидива (повторения) первого этапа депрессии и предотвращения рекурентного депрессивного расстройства.

Режим дозирования

Взрослые:

Обычная рекомендуемая доза - 75 мг в сут., разделенная на два приема (37.5 мг два раза в сут.). Если после нескольких недель лечения требуется корректировка клинического состояния, доза может быть увеличена до 150 мг/сут. в два приема (75 мг 2 раза в сут.). Если на взгляд врача требуется более высокая доза, например, при более тяжелых депрессиях или при госпитализации пациентов, начальная суточная доза может составлять 150 мг в два приема (75 мг 2 раза в сут.). Затем суточная доза постепенно увеличивается на 75 мг каждые 2 или 3 дня до достижения желаемого эффекта, затем может постепенно снижаться до обычной дозы в соответствии с толерантностью и ответом пациента на лечение. Максимальная суточная доза составляет 375 мг/сут. Рекомендуется принимать венлафаксин одновременно с приемом пищи.

Из-за риска возникновения побочных действий, изменение дозировки должно проходить только после клинической оценки. Дозировка должна быть наименьшей эффективной.

Пациенты должны принимать препарат в течение достаточного периода времени, обычно от нескольких месяцев или больше. Терапия должна быть пересмотрена для каждого конкретного случая. Долгосрочная терапия может быть также использована для профилактики рецидивов. В большинстве случаев рекомендуемые дозы для профилактики рецидивов такие же, как используются в ходе текущего лечения. Антидепрессивная терапия должна продолжаться, по крайней мере, еще шесть месяцев после ремиссии.

Применение у пожилых пациентов

Считается, что не требуется никакой корректировки дозировки венлафаксина в соответствии с возрастом пациентов. Однако, следует проявлять осторожность при лечении пожилых людей (например, в связи с возможностью нарушений почечной функции, чувствительности нейромедиаторов и другими расстройствами, связанными со старостью). Всегда должна использоваться наименьшая эффективная дозировка препарата, следует тщательно наблюдать за пациентами, в случаях, когда требуется увеличение дозировки.

Контролируемые клинические исследования у детей и подростков с серьезными депрессивными расстройствами не смогли продемонстрировать эффективность и не одобряют использование венлафаксина у этих больных. Эффективность и безопасность венлафаксина по другим показаниям у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой и средней тяжестью печеночной недостаточности, в целом, рекомендуется рассмотреть уменьшение дозировки на 50%. Однако, из-за различий между пациентами в клиренсе, рекомендуется выбирать дозировку препарата индивидуально для каждого конкретного пациента. Существуют ограниченное количество данных о применении у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Рекомендуется соблюдать осторожность при снижении дозы более чем на 50%. Потенциальные выгоды терапии должны быть сравнены с рисками лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Хотя, нет необходимости в изменении дозировки для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (GFR) в пределах 30-70 мл/мин, рекомендуется соблюдать осторожность. Для пациентов, которым требуется гемодиализ, и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (GFR<30 мл/мин), дозировку следует уменьшить на 50%. Пациенты которым требуется гемодиализ прием препарата следует проводить после завершения гемодиализа Из-за вариабельности очистки у этих пациентов, рекомендуется выбирать дозировку индивидуально для каждого пациента.

Абстинентный синдром, наблюдаемый при прекращение терапии венлафаксином

Следует избегать резкого прекращения терапии препаратом. После прекращения лечения венлафаксином, дозу следует постепенно сокращаться в течение, по крайней мере, одной-двух недель для того, чтобы снизить риск абстинентного синдрома. Если недопустимые (новые) симптомы появляются после снижения дозы или после прекращения лечения, может быть рассмотрено возобновление терапии с ранее назначенными дозами. После этого, врач может продолжить снижение дозы, но более плавно. Рекомендуется принимать венлафаксин в таблетках вместе с пищей, примерно в одно и то же время каждый день. Больных, получавших венлафаксин в таблетках, можно перевести на венлафаксин в капсулах замедленного высвобождения в дозировке, эквивалентной ближайшей суточной дозе. Например, венлафаксин в таблетках 37.5 мг дважды в сут. может быть заменен на венлафаксин в капсулах замедленного высвобождения 75 мг один раз в сут. Может появиться необходимость в индивидуальной корректировке дозировки.

Побочные действия

При применении венлафаксина в ходе клинических испытаний чаще всего (>1/10) наблюдались следующие побочные реакции:

• тошнота, бессонница, сухость во рту, головная боль, повышенное потоотделение (включая ночное).

Побочные действия, связанные с венлафаксином, из отчетов спонтанных и клинических испытаний, классифицируют по классам систем органов и по частоте. Частота определяется так: очень часто (> 1/10), часто (<1/10 и > 1/100), нечасто (<1/100 и > 1/1000), редко (<1/1000), очень редко и неизвестной частоты (не может быть оценено на основе имеющихся данных):

Система организма	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко
Гематолитическая/ Лимфатическая			Экхимоз, желудочно-кишечные кровотечения		Кровотечения из слизистых, увеличение времени кровотечения, тромбоцитопения, дискразия (включая агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения и панцитопения)
Обмен веществ/ пищеварительная система		Увеличение холестерина в сыворотке, потеря веса	Увеличение веса		Нарушения функции почек, гипонатриемия, гепатит, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH), увеличение пролактина
Нервная система	Сухость во рту (10.0%), Головная боль (30.3%)*	Необычные сновидения, Снижение либидо, Головокружение, Увеличение тонуса мышц (гипертония), Бессонница, Нервозность, Парестезии, Седативный эффект, тремор, Смятение, Деперсонализации	Апатия, Галлюцинации, Миоклонус, Агитация, Нарушение координации и равновесия	Акатизия / Психомоторные расстройства, Судорога, Маниакальная реакция	Нейролептический синдром (NMS), Серотонинергический синдром, бред, экстрапирамидные реакции (в том числе дискинезия и дистония), поздняя дискинезия, суицидальные мыслей и поведение **
Органы чувств		Нарушения аккомодации, расширение зрачков, нарушения зрения	Изменение вкуса, звон в ушах		Закрытоугольная глаукома
Сердечнососудистая система		Гипертония, вазодилатация (в основном, приливы крови / повышение температуры), сердцебиение	Ортостатическая гипотензия, обмороки, тахикардия		Гипотония, увеличение QTинтервала, мерцание желудочков, желудочковая тахикардия (в том числе, двунаправленная желудочковая тахикардия).
Дыхательная система		Зевание			Легочная эозинофилия
Пищеваритель ная система	Тошнота (20.0%)	Уменьшение аппетита (анорексия), запор, рвота	Бруксизм, Диарея		Панкреатит
Кожа	потоотделение(включая ночное потоотделение)		Сыпь, облысение		Полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, крапивница
Скелетно-мышечная система					Рабдомиолиз
Мочеполовая система		Нарушение эякуляции/оргазма (у мужчин), аноргазмии, эректильная исфункция(импотенция), нарушения мочеиспускания (в основном затруднения начала), менструальные расстройства, связанные с повышенной кровоточивости или увеличение нерегулярных кровотечений (например, меноррагия, метроррагии), поллакиурия	Нарушения оргазма (женщины), Задержка мочевыделения
Тело в целом		Астения (усталость), озноб	Светочувствительность		Анафилаксия

* В проведенных клинических испытаниях, головная боль была у 30.3% пациентов, принимающих венлафаксин, и у 31.3% - плацебо.

** Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии венлафаксином или через небольшое время после прекращения лечения.

Прекращение терапии венлафаксином (особенно при резком прекращении), обычно приводит к абстинентному синдрому. Самыми распространенными побочными действиями являются:

• головокружение, нарушения чувствительности (в том числе параэтезия), нарушения сна (в том числе бессонница и интенсивный сон), беспокойство или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль и грипп. Как правило, эти побочные действия были легкими или умеренными и самоограниченными, однако, у некоторых больных, они могут быть серьезными и/или длительными. Поэтому, когда терапия венлафаксином больше не требуется, следует прекращать терапию постепенно.

Дети и подростки

В общем, побочные реакции венлафаксина (в плацебо-контролируемых клинических испытаниях) у детей и подростков (в возрасте от 6 до 17 лет) были аналогичными, наблюдаемым у взрослых. Как и у взрослых, наблюдалось:

• снижение аппетита, потеря веса, повышение артериального давления и повышение холестерина в плазме крови.

В педиатрических клинических испытаниях было отмечено такое побочное действие как суицидальные мысли. Также, увеличилось враждебность, особенно при большом депрессивном расстройстве, пациенты причиняли вред самому себе.

В частности, в педиатрической практике наблюдались следующие побочные реакции:

• боли в животе, беспокойство, расстройства пищеварения, экхимоз, носовое кровотечение и миалгия.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к венлафаксину или другим компонентам препарата;
• одновременный прием ингибиторов МАО;
• дети младше 18 лет;
• пациенты с высоким риском серьезных желудочковых аритмий сердца (например, со значительной дисфункцией левого желудочка, NYHA класс III/IV), или неконтролируемой гипертензией.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Нет точных данных об использовании венлафаксина у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей не известен. Венлафаксин следует применять при терапии беременных женщин только в том случае, если ожидаемые выгоды перевешивают любые возможные риски.

Как и при приеме других ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRIs/SNRIs), симптомы, при прекращении терапии, могут возникать у новорожденных, если венлафаксин используется незадолго перед рождением ребенка. У некоторых новорожденных, которые подвергались терапии венлафаксином в конце третьей фазы беременности, появились осложнения, требующих искусственного вскармливания, дыхательной поддержки или длительной госпитализации. Такие осложнения могут возникнуть сразу же после родов. Если мать принимала SSRI/SNRIна поздних сроках беременности, у новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы:

• раздражительность, тремор, гипотония, продолжительный плач, а также трудности в сосание или сне. Эти симптомы могут быть вызваны либо серотонинергическими эффектами или другими симптомами. В большинстве случаев эти осложнения наблюдались немедленно или в течение 24 ч после родов.

Лактация

Венлафаксин и его активные метаболиты, О-дезметилвенлафаксин, выделяются в грудное молоко. Невозможно исключить риск заболевания младенцев. Таким образом, решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжения/прекращения терапии венлафаксином должно быть сделано, принимая во внимание пользу грудного вскармливания ребенка, и важность терапии венлафаксином для женщин.

Особые указания

1. Суициды/суицидные мысли или клиническое ухудшение

Всем больным необходимо определить риск совершения суицида и отслеживать возможное ухудшение клинического состояния.

При депрессии возрастает риск суицидальных мыслей и суицидальных попыток. Этот риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. Поэтому пациенты должны находиться под постоянным медицинским наблюдением и им следует выдавать лишь небольшое количество капсул препарата, чтобы снизить риск возможного злоупотребления и/или передозировки.

Психические расстройства, для которых прописан венлафаксин, могут быть также связаны с повышенным риском самоубийства. Кроме того, эти расстройства могут быть сопутствующими с основным депрессивным заболеванием. Меры предосторожности, требующиеся при лечении пациентов с главным депрессивным расстройством, должны быть соблюдены при лечении больных с другими психическими расстройствами.

Пациенты, связанные в прошлом с суицидальными событиями, или те, у кого наблюдались серьезные суицидальные мысли до начала лечения, как известно, подвержены большему риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства, они должны проходить терапию под более тщательным наблюдением. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов, по сравнению с плацебо у пациентов моложе 25 лет.

Медикаментозная терапия, особенно в начале лечения и после изменения дозировки, должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно за пациентами с высоким риском. Пациенты (и медицинский персонал), должны быть предупреждены о необходимости контроля за любыми клиническими ухудшениями, суицидальным поведением или мыслями, необычными изменениями в поведении, с немедленным обращением к врачу, при появлении таких симптомов.

Применение у детей и подростков до 18 лет.

Венлафаксин не должен использоваться для лечения детей и подростков до 18 лет. Суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность

(преимущественно агрессия, особое поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях среди детей и подростков при лечении антидепрессантами по сравнению с плацебо. Если, основываясь на клинических потребностях, решение о терапии все же принято, то пациент должен быть тщательно исследован на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, долгосрочные данные о безопасности детей и подростков относительно роста, созревания, изменения сознания и поведенческих реакций отсутствуют.

2. Серотониновый синдром

Как и при других серотонинергических агентах, серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние, может встречаться и при терапии венлафаксином, особенно при сопутствующем использовании других агентов, таких как ингибиторы МАО, которые могут повлиять на серотонинергические нейромедиаторные.

Симптомы серотонинового синдрома:

• изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (например, тахикардия, лабильное кровяное давления, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например, гиперрефлексия, нарушения координации) и/или желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота, рвота, понос).

3. Закрытоугольная глаукома

Во время приема венлафаксина отмечены случаи мидриаза, поэтому пациенты с предрасположенностью к повышению внутриглазного давления или с риском появления закрытоугольной глаукомы, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении.

4. Кровяное давление

Широко встречалось дозозависимое увеличение кровяного давления при применении венлафаксина. В некоторых случаях в пострегистрационных исследованиях, было зарегистрировано резкое повышение кровяного давления, требующее немедленного лечения. Всем пациентам, у которых ранее была гипертония, до начала лечения следует проверить кровяное давление. После начала лечения и после увеличения дозы следует периодически проверять артериальное давление. Следует проявлять осторожность при терапии пациентов, у которых повышение артериального давления может повлиять на основные заболевания, например, пациенты с нарушениями сердечной деятельности.

5. Сердечный ритм

Венлафаксин может вызвать повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Следует проявлять осторожность при терапии пациентов, у которых повышение частоты сердечного ритма может повлиять на основные заболевания.

6. Сердечные заболевания и риск аритмии

Венлафаксин не был исследован у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или другие заболевания сердца. Поэтому, его следует использовать с осторожностью у таких больных. В пострегистрационных данных отмечалось о летальной сердечной аритмии при использовании венлафаксина, особенно при передозировке препарата. До назначения венлафаксина пациентам, подвергающихся высокому риску серьезного нарушения сердечного ритма, следует проанализировать все преимущества и риски данной терапии.

7. Судороги

При терапии венлафаксином могут появиться судороги. Как и все антидепрессанты, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов, у которых регулярно встречаются судороги. Необходимо внимательно наблюдать за такими пациентами в ходе терапии. Лечение должно быть прекращено у любого пациента, при появлении судорог.

8. Гипонатриемия

Гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона (SIADH) , может происходить при терапии венлафаксином, особенно у пациентов при дегидратации или снижения объема крови. Пожилые пациенты, пациенты, принимающие диуретики, и пациенты с уменьшенным объемом крови подвержены большему риску при терапии.

9 Аномальное кровотечение

Лекарственные препараты, которые препятствуют поглощению серотонина, могут привести к снижению функции тромбоцитов. Риск появления кровотечения кожи и слизистых, включая желудочно-кишечные кровотечения, может возрасти при приеме венлафаксина. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин следует применять с осторожностью при лечении больных, предрасположенных к кровотечениям, в том числе больных с ингибиторами тромбоцитов и антикоагулянтов.

10.Сывороточный холестерин

В ходе плацебо-контролируемого клинического испытания отмечено значительное увеличение уровня сывороточного холестерина у 5.3% больных, которых лечили венлафаксином, по сравнению с 0% больных, принимавших плацебо в течение не менее 3-х месяцев. При долгосрочной терапии венлафаксином следует регулярно измерять уровень холестерина в сыворотке.

11.Одновременное применение с препаратами для снижения веса

Эффективность и безопасность лечения венлафаксином в сочетании с препаратами для снижения веса, включая фентермин, не установлены. Не рекомендуется одновременный прием венлафаксина и препаратов для снижения веса. Венлафаксин не показан для лечения избыточного веса как отдельно, так и в сочетании с другими препаратами.

12.Маниакальный синдром/гипомания

Маниакальный синдром / гипомания может возникнуть у незначительного числа пациентов с психическими расстройствами в ходе терапии антидепрессантами, в том числе венлафаксином. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов, у которых ранее наблюдались биполярные расстройства, или есть наследственная предрасположенность к таким расстройствам.

13.Агрессия

При приеме антидепрессантов, в том числе и венлафаксина, у небольшого количества пациентов может появиться агрессия. Она может наблюдаться в начале терапии, при изменении дозировки препарата и прекращении лечения. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов, у которых были приступы агрессии.

14.Прекращение лечения

Абстинентные синдромы после отмены лечения являются обычным случаем, особенно при резком прекращении терапии. В клинических испытаниях, неблагоприятные события возникают при прекращении лечения (постепенное снижение дозы или после этого) примерно у 35% пациентов, получавших венлафаксин и 17% пациентов, принимающих плацебо. Риск абстинентного синдрома может зависеть от нескольких факторов, в том числе длительности терапии, дозировки и скорости уменьшения дозировки. Головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию), нарушения сна (в том числе бессонница и напряженные мечты), волнение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор и головные боли являются наиболее распространенными побочными действиями. Как правило, все симптомы были от легкой до умеренно тяжелой степени сложности, однако, у некоторых больных, они могут быть серьезными. Они обычно случаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но отмечалось о очень редких случаях, когда такие симптомы появлялись у пациентов, которые случайно пропустили один прием препарата. Как правило, эти симптомы самограничивающиеся и проходят в течение 2-х недель, хотя у некоторых людей они могут длиться и дольше (2-3 месяца или более). Поэтому, мы рекомендуем, прекращать терапию венлафаксином постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента.

15. Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение венлафаксина было связано с развитием акатизии, которая вызывает у пациентов неприятные чувства беспокойства или тревоги, а также вызывает необходимость регулярного движения с неспособностью сидеть или стоять на месте. Чаще всего, это происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых появились эти симптомы, увеличение дозировки может привести к пагубным последствиям.

16. Сухость во рту

Сухость во рту была отмечена у 10% пациентов, принимавших венлафаксин. Это может увеличить риск возникновения кариеса. Пациентам следует напоминать о важности гигиены полости рта.

Влияние на способность управления транспортными средствами и работы с механизмами

Хотя было показано, что венлафаксин не оказывает влияние на психомоторные функции, мышление и способность принимать необходимые действия у здоровых добровольцев, любые психотропные препараты способны оказывать влияние на принятие требуемого решения или психомоторные функции. Поэтому, пациентов следует предупредить о невозможности управления автомобилем или работы с опасными механизмами.

Передозировка

Из послерегистрационных данных известно, что передозировка венлафаксином была, главным образом, при применении его в сочетании с алкоголем и/или другими лекарственными препаратами. Чаще всего встречались следующие побочные действия, вызванные передозировкой: тахикардия, расстройства сознания (от сонливости до комы), расширение зрачков, судороги и рвота. Другие побочные действия:

• изменения ЭКГ (например, удлинение интервала QT, блокада узла Гиса, удлинение QRS интервала), желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотония, головокружение и смерть. Опубликованные данные ретроспективного исследования показали, что передозировка венлафаксина может быть связана с повышенным риском летальных случаев, по сравнению с применением SSRI антидепрессантов, но ниже, чем при использовании трициклических антидепрессантов. Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов, принимающих венлафаксин, более высокая граница факторов риска самоубийства, чем у SSRI пациентов. Степень взаимосвязи повышенного риска летальных случаев, вызванных токсичностью венлафаксина при передозировке, плохо влияет на некоторые характеристиками пациентов, принимающих венлафаксин, не ясна. Инструкция по применению венлафаксина должна быть написана для наименьшего количества лекарственного препарата в соответствии с надлежащим лечением пациентов в целях снижения риска передозировки.

Рекомендуется осуществлять действия по поддержки пациентов; должны контролироваться сердечный ритм и жизненно важные признаки. Когда существует риск аспирации, не рекомендуется вызывать рвоту. Промывание желудка может проводиться, только вскоре после приема внутрь или у симптоматических больных. Применение активированного угля также может ограничить поглощения активных веществ. Вынужденная диарея, диализ, гемоперфузия и переливание крови, вряд ли будет полезно. Специфические антидоты венлафаксина не известны.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАОIs):

Необратимые неселективные MAOIs

Венлафаксин не должен использоваться вместе с необратимыми неселективными MAOIs. Терапия венлафаксином не должна быть начата, по меньшей мере, в течение 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными MAOIs. Терапия венлафаксина должна быть прекращена, по крайней мере, за 7 дней до начала лечения с необратимыми неселективными MAOIs.

Обратимый, селективный МАО-А ингибитор (моклобемид)

В связи с риском серотонинового синдрома, сочетание венлафаксина с обратимыми и селективными ингибиторами МАО, такими, как моклобемид, не рекомендуется. После лечения с обратимым МАО-ингибиторами, терапию венлафаксином можно начать через более короткий промежуток времени, чем 14 дней. Терапию венлафаксином рекомендуется прекратить, по крайней мере, за 7 дней до начала лечения с обратимыми MAOI.

Обратимые, неселективные MAOI(линезолидом)

Антибиотик линезолидом является слабым обратимым и неселективным ингибитором МАО, его не следует применять пациентам, проходящим лечение венлафаксином.

Тяжелые побочные действия отмечены у больных, которые недавно прекратили терапию ингибиторами МАО и начали принимать венлафаксин, или слишком поздно прекратили терапию венлафаксином до начала терапии ингибиторами МАО. Наблюдались следующие побочные действия:

• тремор, миоклонус, потоотделение, тошнота, рвота, покраснение, головокружение, гипертермия с симптомами злокачественного нейролептического синдрома, судороги и смерть.

Серотониновый синдром

Как и при других серотонинергических препаратах, серотониновый синдром может возникнуть и при использовании венлафаксина, особенно при сопутствующем применении других агентов, которые могут повлиять на серотонинергическую нейромедиаторную систему (в том числе триптаны, SSRIs, SNRIs, литий, сибутрамин, трамадол, или зверобой ), и лекарственных средств, которые нарушают метаболизм серотонина (в том числе MAOIs), или прекурсорами серотонина (такие как триптофановые добавки).

Если сопутствующее лечение венлафаксином с SSRI, SNRIили антагонистами серотониновых рецепторов (триптан) клинически оправдано, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентами, особенно во время начала лечения и при увеличении дозы. Сопутствующая терапия венлафаксином с предшественниками серотонина (такими как триптофановые добавки) не рекомендуется.

ЦНС-активные вещества

Риск терапиии венлафаксином в сочетании с другими ЦНС-активными веществами не был систематически определен. Следовательно, рекомендуется проявлять осторожность при использовании венлафаксина в комбинации с другими ЦНС-активными веществами.

Этанол

Венлафаксин не вызывает увеличение психических расстройств и нарушения опорно-двигательного аппарата, вызванного этанолом. Однако, как и в случае других ЦНС-активных веществ, пациентам не рекомендуется употреблять алкоголь.

Влияние других лекарственных препаратов на венлафаксин

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)

Фармакокинетические исследования кетоконазола показали, что распространение CYP2D6 (ЕМ) и медленных метаболизаторов (РМ) привели к увеличению AUC венлафаксина (70% и 21% у CYP2D6 РМ и ЕМ пациентов, соответственно) и О-дезметилвенлафаксина (33% и 23% у CYP2D6 РМ и ЕМ пациентов, соответственно) после приема кетоконазола. При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, позаконазола, кетоконазола, нельфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина возможно повышение уровней венлафаксина и О-дезметилвенлафакина. Поэтому, рекомендуется соблюдать осторожность при терапии пациентов ингибиторами CYP3A4 одновременно с венлафаксином.

Литий

Серотониновый синдром может произойти при применении венлафаксина вместе с литием.

Диазепам

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активных метаболитов, дезметилдиазепама. Диазепам, по-видимому, не влияет на фармакокинетику венлафаксина или дезметилдиазепама. Неизвестно существуют ли фармакокинетические и/или фармакодинамические взаимодействия с другими бензодиазепанами.

Имипрамип/дезипрамип

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Когда применялся венлафаксин 75 мг-150 мг в день, наблюдалось увеличение AUC 2-ОН-дезипрамина от 2.5 до 4.5 раз, в зависимости от дозировки. Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и О-дезметилвенлафаксина. Клиническое значение этого взаимодействия не известно. При применении венлафаксина, совместно с имипрамином, следует соблюдать меры предосторожности.

Галоперидол

Фармакокинетические исследования галоперидола показали 42%-ное снижение общей пероральной очистки, 70%-ое увеличение AUC, 88% увеличение C max , однако, период полувыведения галоперидола не изменился. Это следует принимать во внимание у больных, одновременно принимающих галоперидол и венлафаксино. Клиническое значение этого взаимодействия не известно.

Рисперидон

Венлафаксин увеличил AUC рисперидона на 50%, но существенно не изменил фармакокинетические параметры основного активного компонента (рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон). Клиническое значение этого взаимодействия не известно.

Метопролол

Одновременное применение венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев, в ходе фармакокинетических исследованиях взаимодействия обоих лекарственных средств, привело к увеличению C max метопролола в плазме примерно на 30-40% без изменения концентрации в плазме крови его активного метаболита, а-гидроксиметопролола. Клиническая значимость этих данных у больных гипертонической болезнью неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетические параметры венлафаксина или его активных метаболитов, О-дезметилвенлафаксина. При совместном приеме венлафаксина и метопролола следует соблюдать определенные меры предосторожности.

Индинавир

Фармакокинетические исследования индинавира показали 28%-ное снижение AUC и 36%-ное снижение Сmах индинавира. Индинавир не влияет на фармакокинетику венлафаксина и О-дезметилвенлафаксина. Клиническое значение этого взаимодействия не известно.

Контакты для обращений

Тева, представительство, (Израиль)

Представительство в Республике Беларусь

Велафакс - это препарат из фармакотерапевтической группы антидепрессантов. Механизм действия данного лекарства основан на ингибировании обратного нейронального захвата серотонина. Ввиду вероятности появления у пациентов в начале лечения суицидальных наклонностей необходимо их нахождение под систематическим контролем - вплоть до развития ремиссии. Во избежание развития побочных эффектов не следует нарушать установленную специалистом схему лечения.

Показать всё

Общая информация о препарате

Действующим веществом данного лекарственного средства является венлафаксин.

Фармацевтический препарат выпускается в форме таблеток и с одержит 37,5 или 75 мг действующего вещества в зависимости от формы выпуска.

В качестве вспомогательных компонентов таблетки Велафакс содержат:

• целлюлозу микрокристаллическую;
• крахмал кукурузный;
• оксид железа;
• диоксид кремния;
• карбоксиметилкрахмал натрия;
• тальк;
• стеарат магния.

Таблетки упакованы в блистеры по 14 штук в каждом. Вторичная упаковка - картонная пачка - содержит 2 или 4 блистера, а также аннотацию, содержащую описание лекарственного средства и инструкцию по применению препарата.

Препарат Велафакс относится к фармакотерапевтической группе антидепрессантов. Отпуск его из аптечных учреждений производится строго по рецепту специалиста.

Хранение препарата должно осуществляться в недоступном для детей месте при низкой влажности и температуре, не превышающей 25 градусов. Максимальный срок хранения - 3 года с момента выпуска.



Фармакодинамика

Антидепрессивное действие венлафаксина обусловлено его способностью усиливать и ускорять передачу нервного импульса в центральной нервной системе. Сам венлафаксин и его активный метаболит демонстрируют выраженное ингибирующее влияние на обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина. Данные вещества являются также слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина.

Кроме того, указанные вещества обладают снижающим влиянием на бета-адренергические рецепторы как при систематическом применении, так и после однократного введения. Сродством к гистаминовым рецепторам 1-го типа, холинергическим и α1 -адренорецепторам головного мозга венлафаксин не отличается. Активности моноаминоксидазы не подавляет и на высвобождение норадреналина из ткани центральной нервной системы не воздействует.



Фармакокинетика

После перорального применения венлафаксин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. После однократного приема дозы от 25 до 150 мг для достижения максимальной концентрации в плазме требуется от 2 до 4 часов. В случае приема препарата во время еды данное время увеличивается на 20-30 минут, хотя на степень и скорость абсорбции прием пищи не влияет.

Связывание с белками плазмы венлафаксина и его активного метаболита О-десметилвенлафаксина (ОДВ) составляет соответственно 27 и 30%.

Метаболизация венлафаксина в организме осуществляется при первом прохождении через печень. Главный метаболит ОДВ достигает максимальной концентрации в плазме крови примерно через 3-4 часа.

Период полувыведения венлафаксина и его основного метаболита составляет соответственно 5 и 11 часов. Выведение метаболитов и неизмененного действующего вещества осуществляется через почки.

У пациентов, страдающих циррозом печени, концентрация активных веществ в плазме крови отмечается повышенная, скорость элиминации снижается.

При почечной недостаточности умеренной или выраженной степени (при клиренсе креатинина менее 30 мл в минуту) общий клиренс венлафаксина и его метаболитов снижается, а период полувыведения увеличивается. Возраст пациента и половая принадлежность на фармакокинетику действующего вещества влияния не оказывают.



Показания к применению

Показанием к применению антидепрессанта Велафакс является лечение депрессивных состояний различной этиологии, включая депрессию, характеризующуюся симптоматикой тревожного расстройства.

Режим дозирования

Таблетки Велафакс предназначены для применения внутрь во время приема пищи. Пить таблетку следует ежедневно в одно и то же время, не нарушая их целостности и запивая водой.

Для лечения депрессивных состояний рекомендованная начальная дозировка составляет 37,5 мг. Кратность применения - два раза в сутки. Если в течение нескольких недель применения препарата в данном режиме отсутствует существенное улучшение состояния, допускается повышение суточной дозы до 150 мг (по 75 мг дважды в день).

В случае возникновения необходимости применения препарата Велафакс в более высоких дозах, например при тяжелой степени депрессивного расстройства или других состояниях, подразумевающих нахождение пациента в стационаре, можно сразу назначать дозу 75 мг дважды в сутки. Суточную дозу в этом случае можно каждые двое-трое суток увеличивать на 75 мг до достижения желаемого терапевтического эффекта.

Максимально допустимая суточная дозировка препарата Велафакс составляет 375 мг. При подборе лечения данное количество не должно быть превышено.

После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза должна постепенно понижаться до минимального количества действующего вещества, обеспечивающего терапевтический эффект. Данная дозировка оставляется в качестве поддерживающей. Поддерживающая терапия осуществляется на протяжение 6 месяцев с целью предотвращения рецидивов заболевания.

При наличии у пациента почечной недостаточности легкой степени тяжести коррекции дозировки и режима применения венлафаксина не требуется.

При почечной недостаточности средней тяжести дозу снижают на 25-50%, поскольку такое состояние удлиняет период полувыведения венлафаксина и активного метаболита. Таким пациентам рекомендовано однократное применение препарата.

При тяжелой степени почечной патологии применение венлафаксина не рекомендуется.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать венлафаксин в количестве 50% обычной суточной дозы после завершения процедуры гемодиализа.

При печеночной недостаточности легкой степени с протромбиновым временем менее 14 секунд коррекция дозировки не требуется.

При умеренной печеночной недостаточности, если протромбиновое время составляет от 14 до 18 секунд, рекомендуется снижение дозы на 50%.

Противопоказания к применению

Использование препарата Велафакс противопоказано в следующих случаях:

• расстройство функции почек со сниженной скоростью клубочковой фильтрации (при клиренсе креатинина менее 10 мл в минуту) и печени;
• принадлежность пациента к возрастной группе менее 18 лет;
• период беременности;
• период грудного вскармливания;
• прохождение пациентом курса лечения при помощи препаратов - ингибиторов моноаминоксидазы;
• индивидуальная непереносимость действующего вещества венлафаксина или любого из компонентов лекарственного средства.

Особой осторожности требует применение венлафаксина в следующих случаях:

• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• нестабильная стенокардия;
• артериальная гипертензия;
• стойкое учащение сердечного ритма;
• судорожный синдром, в том числе наличие указания на судорожный синдром в анамнезе;
• офтальмогипертензия;
• закрытоугольная глаукома;
• маниакальное состояние, в том числе наличие указания на данное состояние в анамнезе;
• гипонатриемия;
• гиповолемия;
• обезвоживание;
• применение пациентом диуретиков;
• наличие у пациента суицидальных мыслей и наклонностей;
• предрасположенность к кровоточивости, проявляющаяся на коже и слизистых оболочках;
• недостаточность массы тела.

Побочные явления

Побочные явления, проявляющиеся на фоне приема Велафакса, имеют дозозависимый характер. При систематическом применении препарата тяжесть и частота развития побочных эффектов снижаются без коррекции дозы или отмены терапии. На фоне применения данного лекарства отмечено развитие следующих реакций:

Система органов	Набор симптомов
Пищеварительная система	Снижение аппетита, запор, диспепсический синдром, сухость во рту, гастралгия, бруксизм, повышение активности аминотрансфераз печени, гепатит (редко), панкреатит
Общий метаболизм	Гиперхолестеринемия (особенно при продолжительном приеме лекарственного средства в больших дозах), снижение или увеличение массы тела, снижение концентрации натрия в крови, недостаточная секреция антидиуретического гормона, повышение концентрации пролактина в крови
Сердечно-сосудистая система	Артериальная гипертензия, гиперемия кожи, снижение артериального давления (в редких случаях), постуральная гипотензия, обморочное состояние, нарушение сердечного ритма, учащение сердечного ритма, аритмия типа пируэт, электрокардиографические удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков
Центральная и периферическая нервная система	Головокружение, астенизация, кошмарные сны, слабость, расстройство сна (бессонница или повышенная сонливость), повышение нервной возбудимости, парестезии, ступор, мышечный гипертонус, тремор, частая зевота, седация, апатическое состояние, галлюцинации, миоклонус, обморочное состояние, атаксический синдром с нарушениями координации и равновесия, расстройство речи, маниакальное или гипоманиакальное состояние, серотониновый синдром, симптоматика злокачественного нейролептического синдрома, эпилептические или эпилептиформные припадки, бред (в отдельных случаях), экстрапирамидные нарушения, в том числе дискинезия и дистония, психомоторное беспокойство
Психический статус	Депрессивное состояние, суицидальные мысли и наклонности, суицидальное поведение во время терапии или после отмена препарата
Гемопоэз и лимфатическая система	Кровоизлияния в кожу и слизистые, снижение в крови содержания тромбоцитов, увеличение времени кровотечения, геморрагический синдром, агранулоцитоз, апластическая анемия, снижение содержания в периферической крови форменных элементов
Мочевыделительная система	Нарушение мочеиспускания, задержка мочи
Репродуктивная система	Снижение полового влечения, нарушение эрекции и/или эякуляции, аноргазмия, меноррагия, расстройство менструального цикла
Дыхательная система	Одышка, легочная эозинофилия
Кожа и ее производные	Гипергидроз, алопеция
Эндокринная система	Галакторея, гиперпролактинемия
Аллергические реакции	Кожные высыпания, кожный зуд, повышенная светочувствительность, ангионевротический отек, крапивница, экссудативная эритема многоформная, анафилактические проявления
Опорно-двигательный аппарат	Артралгия, мышечные боли, мышечные спазмы, рабдомиолиз

При резкой отмене венлафаксина или выраженном снижении дозы отмечается комплекс следующих симптомов:

• повышенная утомляемость и сонливость;
• астенизация;
• головная боль;
• диспепсический синдром;
• необычные сновидения;
• бессонница;
• головокружение;
• анорексия;
• психоэмоциональная нестабильность;
• парестезии;
• спутанное сознание;
• дезориентация во времени и месте;
• гипоманиакальное состояние;
• тремор;
• гипергидроз;
• учащение сердцебиения;
• судорожный синдром;
• шум или звон в ушах;
• отказ от приема пищи.

Во избежание развития синдрома отмены крайне важно снижение дозировки венлафаксина производить постепенно, особенно актуальна данная мера предосторожности в случае применения пациентом высоких доз препарата.

Особые указания

Применение данного препарата имеет следующие особенности:

• Для депрессивного состояния характерно наличие суицидальных мыслей и суицидального поведения, и данный риск сохраняет свою актуальность вплоть до наступления стойкой ремиссии. В силу того что улучшение состояния в течение первых недель лечения может быть временным, пациент должен пребывать под постоянным контролем специалистов в течение всего периода до наступления устойчивого улучшения. Наиболее высока вероятность суицидальных намерений сразу после начала курса терапии, однако иногда сохраняется и на ранних стадиях выздоровления.
• Крайне высока вероятность суицидального поведения у пациентов с аналогичными эпизодами в анамнезе.
• При лечении препаратом Велафакс недопустимо резкое колебание дозы. Снижение суточного количества препарата должно осуществляться постепенно.
• У пациентов с указаниями на эпилептические припадки в анамнезе препарат следует применять с осторожностью.
• Перед началом курса лечения пациента следует предупредить о необходимости в обязательном порядке обратиться к врачу при развитии сыпи, признаков крапивницы или других аллергических реакций.
• В период подбора дозы необходим систематический контроль артериального давления в связи с тем, что в начале лечения отмечается дозозависимое повышение данного показателя.
• На фоне лечения препаратом наблюдается учащение сердечного ритма, особенно при приеме венлафаксина в высоких дозировках. В связи с этим при лечении пациентов со склонностью к тахикардии необходимо соблюдать осторожность и подвергать их более строгому контролю.
• Пациентов перед началом лечения следует предупреждать о вероятности развития головокружения и нарушения равновесия, а также ортостатической гипотензии. Особенно актуально это для пожилых пациентов.
• На фоне лечения венлафаксином необходим контроль офтальмотонуса, особенно у пациентов с глаукомой или склонных к офтальмогипертензии.
• Сочетать прием Велафакса с препаратами, способствующими снижению массы тела, настоятельно не рекомендуется.
• Клинические исследования не выявили развития толерантности к венлафаксину или формирования лекарственной зависимости от него. Однако, несмотря на это, пациент на протяжении курса лечения должен находиться под контролем.
• В особом контроле нуждаются пациенты, имеющие в анамнезе указания на формирование лекарственной зависимости при приеме каких-либо лекарственных средств.
• Во время прохождения курса лечения венлафаксином необходим контроль концентрации холестерина в крови.
• У пациентов, имеющих нарушение функций почек или печени, во время курса лечения может потребоваться корректировка дозы.
• У пациентов, получающих электросудорожную терапию, применение венлафаксина должно осуществляться особенно осторожно ввиду отсутствия достаточного опыта такого сочетания.
• На фоне применения Велафакса употребление алкоголя настоятельно не рекомендуется.
• На психомоторные и когнитивные функции венлафаксин практически не влияет. Но в связи с вероятностью развития побочных эффектов, касающихся равновесия и координации, рекомендуется на период лечения прекратить вождение транспорта или работу с механизмами, требующую повышенной концентрации внимания.

Передозировка

Передозировка венлафаксином проявляется в следующем симптомокомплексе:

• головокружение;
• гипотензия;
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме;
• блокада ножки пучка Гиса, учащение или снижение частоты сердечного ритма;
• расстройства сознания (от сонливости до комы);
• судорожный синдром;
• летальный исход.

Лечение передозировки заключается в симптоматической терапии, непрерывном контроле ЭКГ и функций жизненно важных органов.

Рвоту вызывать не следует, так как существует опасность аспирации с последующим развитием пневмонии. Благотворно влияет адекватная легочная вентиляция и оксигенация. Гемодиализ не демонстрирует эффективности, так как при данной манипуляции венлафаксин и его основной метаболит не выводятся.

Специфических антидотов не выявлено.

Взаимодействия

Венлафаксин не сочетается с ингибиторами моноаминоксидазы. Прием Велафакса следует начинать не ранее чем через 2 недели после прекращения лечения ингибиторами МАО. Лечение ингибиторами моноаминоксидазы разрешено начинать только через неделю после отмены венлафаксина.

При одновременном приеме Велафакса с препаратами лития может произойти возрастание уровня лития в крови.

На метаболизм имипрамина венлафаксин не влияет.

Одновременное применение нейролептиков и венлафаксина может привести к развитию симптомов злокачественного нейролептического синдрома. Данной комбинации следует избегать.

При одновременном приеме с диазепамом клинически значимых изменений фармакокинетики средств не отмечается.

При комбинации с клозапином отмечается повышение уровня данного вещества в крови и усиление выраженности его побочных эффектов (в частности эпилептических приступов).

Одновременный прием венлафаксина и алкоголя не подавляет двигательную и умственную активность, но сочетать данный препарат с этанолом не рекомендуется.

Циметидин ингибирует метаболизм венлафаксина при первом прохождении через печень. На фармакокинетику основного метаболита данное вещество не влияет, но у большинства пациентов отмечается некоторое повышение активности венлафаксина. Данный эффект наиболее выражен у пациентов пожилого возраста и больных с нарушением функциональной активности печени.

Венлафаксин (как Велафакс, так и его аналог Велаксин) способен оказывать влияние на фармакодинамику и фармакокинетику других препаратов, механизм действия которых касается серотонинергической системы.

Антидепрессант

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки светло-желтого или желтого цвета, продолговатые, с делительной риской с обеих сторон.

Таблетки светло-желтого или желтого цвета, круглые, с делительной риской на одной стороне и гравировкой "PLIVA" - на другой.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, краситель железа оксид желтый (Е172), карбоксиметилкрахмал натрия, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антидепрессант, химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является рацематом двух активных энантомеров. Механизм антидепрессивного действия препарата связан с его способностью потенцировать передачу нервного импульса в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются сильными ингибиторами обратного захвата и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина. Кроме того, венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергическую реактивность как после однократного введения, так и при постоянном приеме. Венлафаксин не обладает сродством к м-холинергическим, гистаминовым H 1 -рецепторам и α 1 -адренорецепторам головного мозга. Не подавляет активность МАО. Препарат не влияет на высвобождение из тканей головного мозга.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь венлафаксин хорошо абсорбируется из ЖКТ. После однократного приема препарата в дозе 25-150 мг C max достигается в течение приблизительно 2.4 ч и составляет 33-172 нг/мл. После приема препарата во время еды время достижения C max в крови увеличивается на 20-30 мин, однако величины C max и абсорбции не меняются.

Распределение

Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%. При многократном приеме C ss венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней.

Метаболизм

Подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень. Главный метаболит - О-десметилвенлафаксин. C max ОДВ в плазме крови достигается приблизительно через 4.3 ч после введения и составляет 61-325 нг/мл.

В диапазоне суточных доз 75-450 мг фармакокинетика венлафаксина и ОДВ имеет линейный характер.

Выведение

Т 1/2 венлафаксина и ОДВ составляют соответственно 5 и 11 ч. ОДВ и другие метаболиты, а также неизмененный венлафаксин, выводятся почками. При многократном введении C ss венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена.

При почечной недостаточности умеренной или тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а Т 1/2 увеличивается.

Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата.

Показания

— лечение депрессий различной этиологии, включая депрессию, сопровождающуюся симптомами тревоги.

Противопоказания

— выраженные нарушения функции почек (КК менее 10 мл/мин) и/или печени;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— одновременный прием ингибиторов МАО;

— индивидуальная непереносимость венлафаксина и других компонентов препарата.

С осторожностью применять в случае недавно перенесенного инфаркта миокарда, при нестабильной стенокардии, артериальной гипертензии, тахикардии, судорожном синдроме в анамнезе, повышении внутриглазного давления, закрытоугольной глаукоме, маниакальном состоянии в анамнезе, гипонатриемии, гиповолемии, обезвоживании, одновременном приеме диуретиков, суицидальных наклонностях, предрасположенности к кровоточивости (со стороны кожи и слизистых оболочек), при исходно сниженной массе тела.

Дозировка

При необходимости применения препарата в более высокой дозе при тяжелом депрессивном расстройстве или других состояниях, требующих стационарного лечения, можно сразу назначить по 75 мг 2 раза/сут. После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза препарата Велафакс составляет 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня. Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов продолжается в течение 6 месяцев и более. Препарат назначают в минимальной эффективной дозе, применявшейся при лечении депрессивного эпизода.

При почечной недостаточности легкой степени тяжести (СКФ более 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением T 1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз/сут. При почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ менее 10 мл/мин) , могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.

При коррекции режима дозирования не требуется. При применение Велафакса не рекомендуется, поскольку опыт такой терапии ограничен.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении требуется осторожность, например, в связи с возможностью нарушения функции почек. У пациентов пожилого возраста препарат следует назначать в наименьшей эффективной дозе. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Прекращение приема препарата Велафакс: по окончании лечения дозу рекомендуется снижать постепенно. При применении в дозе, равной или превышающей 75 мг, курсом 7 дней и более, препарат отменяют в течение как минимум недели, постепенно снижая дозу. При применении в высоких дозах курсом более 6 недель период, требуемый для полного прекращения приема препарата, составляет минимум 2 недели. Появление симптомов рецидива заболевания в период отмены Велафакса требует назначения исходной дозы препарата или более постепенного и длительного ее снижения.

Побочные действия

Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии.

Частота побочных эффектов: очень часто (≥10%), часто (≥1%, но <10%), нечасто (≥0.1%, но <1%), редко (≥0.01%, но <0.1%), очень редко (<0.01%), включая единичные случаи.

Со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия, боль в животе; нечасто - бруксизм, повышение активности печеночных трансаминаз; редко - гепатит; в отдельных случаях - панкреатит.

Со стороны обмена веществ: часто - повышение уровня холестерина сыворотки крови (особенно после длительного приема или приема препарата в высоких дозах), снижение или увеличение массы тела; нечасто - гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона (АДГ); в отдельных случаях - повышение уровня пролактина плазмы крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД, гиперемия кожных покровов; нечасто - снижение АД, постуральная гипотензия, обморок, аритмия, тахикардия; очень редко - аритмия типа "пируэт", удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головокружение, астения, кошмарные сновидения, слабость, головокружение, бессонница, сонливость, повышенная нервная возбудимость, парестезии, ступор, гипертонус мышц, тремор, зевота, седативный эффект; нечасто - апатия, галлюцинации, миоклонус, обморок; редко - судороги, атаксия с нарушением равновесия и координации движения, нарушение речи, мания или гипомания, серотониновый синдром, симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, эпилептические припадки; в отдельных случаях - бред, экстрапирамидные расстройства, в т.ч. дискинезия и дистония, поздняя дискинезия, психомоторное беспокойство/акатизия.

Со стороны психического статуса: частота не установлена - депрессия, появление суицидальных мыслей и суицидальное поведение во время терапии и после отмены препарата.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто - кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки, тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения, геморрагический синдром; в отдельных случаях - агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения и панцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение мочеиспускания; нечасто - задержка мочи.

Со стороны половой системы: часто - снижение либидо, нарушения эрекции и/или эякуляции, аноргазмия у мужчин, меноррагия; нечасто - нарушение менструального цикла, аноргазмия у женщин.

Со стороны органов чувств: часто - нарушения аккомодации, мидриаз, нарушения зрения, шум или звон в ушах; нечасто - нарушения вкусовых ощущений.

Со стороны кожи и ее придатков: часто - повышенная потливость (в т.ч. ночная); нечасто - алопеция.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка; в отдельных случаях - легочная эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: редко - галакторея; в отдельных случаях - повышение уровня пролактина.

Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), зуд, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, крапивница; редко многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона; в отдельных случаях - анафилактические реакции.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, миалгия; нечасто - спазмы мышц; в отдельных случаях - рабдомиолиз.

После резкой отмены венлафаксина или снижения дозы возможны повышенная утомляемость, сонливость, астения, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, диарея, бессонница, необычные сновидения, затруднение засыпания, беспокойство, тревожность, раздражительность и эмоциональная лабильность, парестезии, спутанность сознания, дезориентация, гипомания, тремор, парестезии, повышенная потливость, тахикардия, судороги, звон или шум в ушах, отказ от пищи. Для предупреждения развития симптомов синдрома отмены очень важно постепенно снижать дозу препарата, особенно после приема в высоких дозах.

Передозировка

Симптомы (часто возникают при одновременном приеме этанола): головокружение, снижение АД, изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая и желудочковая тахикардия или брадикардия, нарушения сознания (от сонливости до комы), судороги, смерть.

Лечение: проводят симптоматическую терапию, под непрерывным контролем ЭКГ и функций жизненно важных органов. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Рекомендуется обеспечить проходимость дыхательных путей, адекватные легочную вентиляцию и оксигенацию. Гемодиализ неэффективен, т.к. венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе. Специфические антидоты неизвестны.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение ингибиторов МАО и венлафаксина противопоказано. Прием венлафаксина можно начинать не ранее, чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 ч). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не ранее, чем через 7 дней после отмены венлафаксина.

При одновременном применении венлафаксина с препаратами лития возможно повышение уровня лития в крови.

При одновременном применении с фармакокинетика венлафаксина и его метаболита ОДВ не меняется. Венлафаксин не влияет на метаболизм имипрамина и его метаболита 2-гидроксиимипрамина, однако повышает значение AUC и C max в плазме дезипрамина (основного метаболита имипрамина), а также снижает почечный клиренс 2-гидроксидезипрамина. Клиническое значение этого феномена неизвестно.

При одновременном применении с нейролептиками возможно появление симптомов, напоминающих злокачественный нейролептический синдром.

Венлафаксин на 42% снижает почечный клиренс галоперидола, при этом значение AUC и C max увеличиваются на 70% и 88%, соответственно. Возможно усиление эффектов галоперидола.

При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов существенно не изменяется.

При одновременном применении с может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например, эпилептических припадков).

При одновременном применении с рисперидоном, несмотря на увеличение AUC препарата, фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась.

Одновременный прием этанола и венлафаксина не сопровождался снижением умственной и двигательной активности. Несмотря на это (как и в случае приема других препаратов, влияющих на ЦНС) во время терапии венлафаксином не рекомендуется употребление этанола.

Циметидин подавляет метаболизм венлафаксина при "первом прохождении" через печень и не оказывает влияния на фармакокинетику ОДВ. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и ОДВ (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени). У пожилых больных и у пациентов с нарушением функции печени одновременное применение циметидина и венлафаксина должно проводиться под медицинским контролем.

Не обнаружено клинически значимого взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в т.ч. с бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и гипогликемическими препаратами.

Поскольку связывание с белками плазмы венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 27% и 30%, не предполагается лекарственного взаимодействия, обусловленного конкурентным высвобождением других лекарственных препаратов из связей с белками плазмы.

Метаболизм венлафаксина происходит при участии системы цитохромов Р450, изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Прием препарата с ингибиторами изофермента CYP2D6 или больными с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2D6 не сопровождались значимыми изменениями концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ), что позволяет не снижать дозу антидепрессанта. Однако одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP3A4 сопровождается увеличением концентрации венлафаксина в плазме. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин) или обоих изоферментов (CYP2D6 и CYP3A4).

Венлафаксин является относительно слабым ингибитором изофермента CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4. В исследованиях in vivo не было выявлено влияния венлафаксина на метаболизм алпразолама (изофермент CYP3A4), кофеина (изофермент CYP1А2), карбамазепина (изофермент CYP3A4) и диазепама (изоферменты CYP3A4 и CYP2C19).

При одновременном применении с варфарином возможно усиление антикоагулянтного эффекта последнего, при этом удлиняется протромбиновое время, выраженное через MHO.

При одновременном приеме с индинавиром наблюдается уменьшение значения AUC индинавира на 28% и снижение его C max в плазме на 36%, при этом фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ не изменяются. Клиническое значение данного эффекта неизвестно.

Венлафаксин может влиять на фармакодинамику других препаратов, действующих на уровне серотонинергической нейротрансмиттерной системы, поэтому следует соблюдать осторожность при его одновременном назначении с триптанами, другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и препаратами лития.

Особые указания

При депрессии возрастает риск суицидальных мыслей и суицидальных попыток. Этот риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или более, пациенты должны находиться под постоянным медицинским наблюдением в течение всего этого периода до наступления стойкого улучшения. Риск суицидальных попыток наиболее высок сразу после начала приема препарата, но также снова повышается на ранних стадиях выздоровления, Велафакс не следует применять при лечении детей и подростков моложе 18 лет. У пациентов с суицидальным поведением в анамнезе, или склонностью к возникновению суицидальных мыслей до начала лечения, а также у взрослых пациентов молодого возраста, риск суицидальных мыслей или попыток суицида наиболее высок. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показана повышенная вероятность суицидального поведения (попытка суицида и суицидальные мысли) у лиц в возрасте до 25 лет, получающих антидепрессанты, в том числе венлафаксин.

Пациентов и людей, осуществляющих уход за пациентами, следует предупредить о необходимости следить за появлением суицидальных мыслей и немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления соответствующих симптомов.

Как и при лечении другими антидепрессантами, резкое прекращение терапии венлафаксином - особенно после высоких доз препарата - может вызвать симптомы синдрома отмены, в связи с чем рекомендуется перед отменой препарата постепенно снизить его дозу. Риск возникновения симптомов синдрома отмены зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента. У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами (в т.ч. венлафаксином), могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния. Велафакс (как и другие антидепрессанты) следует назначать с осторожностью пациентам с манией в анамнезе (такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении).

Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков. Препарат не следует назначать пациентам с неконтролируемой эпилепсией, а пациенты с контролируемой эпилепсией нуждаются в тщательном наблюдении.

Применение венлафаксина может быть связано с развитием психомоторного беспокойства, которое клинически напоминает акатизию и характеризуется субъективно неприятным и причиняющим страдание беспокойством с потребностью двигаться, часто в сочетании с неспособностью сидеть или стоять на месте. Это состояние чаще всего наблюдается на протяжении первых нескольких недель лечения. При возникновении таких симптомов повышение дозы может оказать неблагоприятный эффект и следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения приема венлафаксина.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении сыпи, крапивницы или других аллергических реакций.

У некоторых больных во время приема венлафаксина отмечено дозозависимое повышение АД, в связи с этим рекомендуется регулярный контроль АД, особенно в период подбора или повышения дозы.

На фоне лечения препаратом возможны повышение ЧСС, особенно во время приема в высоких дозах. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со склонностью к тахикардии.

Пациентов, особенно пожилого возраста, следует предупредить о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия (ортостатической гипотензии).

У пациентов, принимающих венлафаксин, редко наблюдались изменения параметров ЭКГ (удлинение интервала PR, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT).

С осторожностью следует назначать венлафаксин пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда и с нестабильной стенокардией, поскольку безопасность применения препарата у этой категории больных не изучена.

Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повышать риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. При лечении больных, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность.

Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема циркулирующей крови (в т.ч. у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Во время приема препарата может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у больных, склонных к его повышению или с закрытоугольной глаукомой.

Проведенные до настоящего времени клинические исследования не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом (как и при лечении другими препаратами, действующими на ЦНС). В особом контроле нуждаются больные, имеющие в анамнезе указания на лекарственную зависимость.

При применении венлафаксина в течение длительного периода времени требуется контроль уровня холестерина сыворотки крови.

С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени или почек. Иногда может потребоваться снижение дозы.

На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при проведении электросудорожной терапии, т.к. опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Венлафаксин практически не влияет на психомоторные и когнитивные функции. Однако, учитывая возможность появления значимых побочных эффектов со стороны ЦНС, в период лечения венлафаксином необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Коррекции режима дозирования не требуется. При почечной недостаточности средней степени тяжести (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением T 1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз/сут. При почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ менее 10 мл/мин) применение Велафакса не рекомендуется, поскольку опыт такой терапии ограничен. Пациенты, находящиеся на гемодиализе ,могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.

При нарушениях функции печени

При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время /ПВ/ менее 14 сек) коррекции режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек ) дозу следует уменьшить на 50%. При тяжелой печеночной недостаточности применение Велафакса не рекомендуется, поскольку опыт такой терапии ограничен.Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.

Велафакс (Velafax) – антидепрессивный препарат на основе венлафаксина. Обладает широким спектром антидепрессивного и комбинированного действия, может применяться как в условиях стационара, так и амбулаторно.

Антидепрессант Велафакс выпускается в форме таблеток с концентрацией действующего вещества 37,5 или 75 мг. Действующим веществом выступает гидрохлорид венлафаксина, вспомогательные компоненты: крахмал, целлюлоза, тальк, стеарат магния, диоксид кремния.

Фармакологические свойства

Согласно официальной инструкции по применению Велафакса, препарат нельзя отнести ни к одной группе нейротропных средств по его химической структуре. Он не подобен тетрациклическим и трициклическим антидепрессантам или другим известным химическим соединениям с антидепрессивной эффективностью. Не относится к транквилизаторам.

Механизм действия препарата заключается в его способности стимулировать передачу электрических импульсов в нейронах и значительно ингибировать обратный захват серотонина и норадреналина. Несколько меньше ингибирует захват дофамина. При применении препарата было замечено снижение бета-адренергической активности.

Не было отмечено действия на холинергические, альфа-адренергические, опиатные, мускариновые, бензодиазепиновые и гистаминовые рецепторы. Влияния на активность МАО не оказывает.

Максимальные концентрации лекарства достигаются в течение двух часов после применения перорально. Прием пищи способен замедлять всасывание венлафаксина. Метаболизируется в печени, выводится почками.

Показания к применению

Велафакс показан для лечения депрессивных состояний, в том числе, рецидивирующих депрессивных эпизодов и больших депрессивных эпизодов. Известно, что Велафакс лечит депрессии, сопровождающиеся ажитацией либо без нее. Может назначаться в профилактических целях.

Противопоказания

Запрещено лечение Велафаксом в следующих случаях:

• гиперчувствительность к венлафаксину или вспомогательным веществам;
• параллельное лечение ингибиторами МАО;
• тяжелые патологии печени и почек.

Не назначается детям и подросткам до 18 лет. Осторожности в применении требуют пациенты со следующими заболеваниями или состояниями организма:

Перед применением препарата необходима обязательная консультация психотерапевта или невролога, который учтет имеющиеся противопоказания.

Правила приема

Таблетки Велафакс принимают перорально, запивая водой. Рекомендуется принимать одновременно с пищей. Дозировку и длительность курса лечения назначает лечащий врач.

При тяжелых состояниях лечение можно начинать со 150 мг в сутки, однако это оправдано только в условиях стационара. Дозировку обязательно делят на несколько приемов. Максимальная суточная дозировка составляет 375 мг в день. Когда желаемый результат будет достигнут, дозировку постепенно снижают.

Поддерживающее лечение может продолжаться в течение полугода с наименьшими эффективными дозировками. Прекращение терапии должно быть постепенным.

Отмена препарата длится как минимум две недели с тщательным наблюдением состояния пациента.

Особые категории

Пациентам с легкой степенью почечной недостаточности не нужно корректировать дозировку препарата. При умеренной выраженности почечных патологий дозировку снижают на треть. Так как выведение препарата у таких пациентов длится дольше, суточную дозировку принимают за один прием.

При выраженных патологиях почек не назначают Велафакс. Пациенты на гемодиализе могут принимать таблетки с дозировкой, сниженной вполовину, после проведения гемодиализа.

При легкой степени печеночной недостаточности не нужно менять дозировку. Умеренная печеночная недостаточность требует снижения дозировки наполовину. При тяжелых патологиях печени Велафакс не назначается.

Пожилым корректировать дозировку не нужно, если сохранена функция почек и печени. Если имеются патологии, коррекцию проводят в соответствии с вышеприведенными рекомендациями. Пациенты старше 65 лет требуют более тщательного контроля лечащего врача, в том числе, при изменении дозировок.

Беременным и кормящим женщинам

Терапия лекарством противопоказана во время вынашивания ребенка. До начала лечения Велафаксом следует исключить наличие беременности, а во время курса терапии использовать надежные контрацептивы.

При применении в третьем триместре беременности не исключается развитие синдрома отмены у новорожденного ребенка.

Действующее вещество и его активный метаболит обнаруживаются в грудном молоке, потому на фоне терапии кормить грудью противопоказано. Если лечение Велафаксом неизбежно, следует рассмотреть вариант перевода ребенка на искусственное кормление.

Нежелательные реакции

Побочные реакции препарата зависят от дозировки и продолжительности курса лечения. Вначале терапии побочные эффекты встречаются чаще, при длительном лечении регистрируются реже.

Со стороны ЦНС могут проявляться такие эффекты, как кошмарные сны, высокая утомляемость, головокружение, проблемы с засыпанием. Пациенты отмечают ощущение мурашек, дрожание конечностей, зевоту, повышенный мышечный тонус.

Редко развивались такие реакции, как апатия, мышечные спазмы, галлюцинации, эпилептические припадки и маниакальные реакции.

Желудочно-кишечный тракт может реагировать нарушениями аппетита, рвотой, тошнотой, сухостью во рту и нарушениями стула. Сердце и сосуды отвечают тахикардией, снижением артериального давления.

При исследовании лабораторных показателей крови отмечаются изменения в печеночных пробах, недостаточность выделения вазопрессина и понижение концентрации натрия в сыворотке крови.

Репродуктивная система может реагировать снижением эректильной функции, нарушениями эякуляции, задержкой мочи и снижением либидо. Среди прочих побочных эффектов: тромбоцитопения, изменения вкуса, помутнение зрения.

Синдром отмены и другие особенности

Резкое прекращение терапии может привести к развитию синдрома отмены, который включает такие симптомы:

• повышенная утомляемость;
• головная боль;
• потеря аппетита;
• нарушения стула;
• тревожность, бессонница;
• низкая концентрация внимания;
• чрезмерная потливость;
• тревожность, головокружение.

Симптомы выражены слабо и проходят самостоятельно, но снижают качество жизни пациента, потому прекращать лечение следует постепенно.

Терапию начинают с низких доз для предотвращения риска суицидальных попыток у пациентов с депрессией. Пациенты с аффективным расстройством находятся в группе риска развития гипомании и мании.

При развитии аллергических реакций необходимо прекратить лечение препаратом и провести симптоматическое лечение.

Передозировка

Передозировка препаратом сопровождается такими состояниями, как изменение показателей электрокардиограммы, желудочковая тахикардия, гипотензия, брадикардия, нарушения сознания и судорожность.

При одновременной передозировке с другими антидепрессантами или алкоголем известны случаи летального исхода.

При передозировке проводят симптоматическое лечение, постоянно наблюдая работу дыхательной функции и кровообращения. В течение первого часа после передозировки эффективны абсорбенты. Промывание желудка и провоцирование рвоты не проводить.

Лекарственное взаимодействие

Нельзя сочетать Велафакс с ингибиторами МАО. Необходим двухнедельный перерыв между препаратами. Не влияет на препараты на основе лития, диазепама, имипрамина.

Может повышать сывороточную концентрацию галоперидола и клозапина. Сочетание с электросудорожной терапией не исследовано. Велафакс потенцирует антикоагулянтный эффект варфарина.

Лекарственные средства, угнетающие активность изоферментов печеночных цитохромов, не изменяют значительно эффективность препарата. Метаболизм Велафакса в печени угнетается при совместном применении с Циметидином.

Цены и аналоги

Препараты венлафаксина отпускаются по рецепту. На данный момент цена Велафакса в Москве составляет от 1711 до 2113 рублей за упаковку. Аналоги Велафакса по действию и активному веществу:

• Велаксин;
• Эфевелон;
• Венлаксор;
• Дапфикс;
• Венлафаксин;
• Венсуэрт.